MT2017-45: Buněčná terapie CAR-T u hemových malignit

ARM A: Kymriah pro refrakterní/recidivující B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii exprimující CD19

Kritéria pro zařazení:

• Věk a stav onemocnění

  • Musí být ve věku 0-25 let

  • Stav onemocnění: Recidivující a refrakterní pediatrická B-buněčná ALL definovaná jedním z těchto:

    • Primární selhání indukce bez kompletní remise po ≥2 cyklech indukční chemoterapie, popř
    • Pacienti s přetrvávající minimální reziduální nemocí (MRD > 0,01 % průtokovou cytometrií nebo perzistentní cytogenetickými nebo molekulárními testy) po ≥ 2 cyklech konsolidační chemoterapie, nebo
    • Pacienti ve 2. nebo větším relapsu B-ALL resp
    • Pacienti s přetrvávající leukémií CNS, popř
    • Downův syndrom nebo jiná vrozená onemocnění za předpokladu, že splňují kritéria pro druhý nebo větší relaps nebo refrakterní leukémii, nebo
    • Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud selhali nebo netolerují dvě linie TKI za předpokladu, že splňují kritéria pro druhou nebo větší recidivu nebo jsou považováni za refrakterní.

• Stav výkonu

  • Karnofsky (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 % při screeningu
  • ALC >500/ul při screeningu (před aferézou) a absolutní počet lymfocytů >/= 150/ul

• Funkce orgánů

  • Renální funkce definovaná jako:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Funkce jater definovaná jako:

    ** ALT ≤ 5násobek ULN pro věk (pokud není způsoben onemocněním)

    ** Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenaci SpO2 > 91 % na vzduchu v místnosti
  • Hemodynamicky stabilní a LVEF ≥ 45 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA

• Další kritéria pro zařazení

  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání léčby.
  • Písemný dobrovolný souhlas (dospělí) nebo souhlas rodičů/zákonných zástupců (nezletilí nebo dospělí se sníženou schopností) před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy – Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. pacienti s ALL zralých B-buněk, leukémie s B-buňkami [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
• CNS 2A
• CAR-T není indikován k léčbě pacientů s primárním lymfomem centrálního nervového systému.
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně. Veškerá léčba GVHD musí být ukončena 2 týdny před aferézou.
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Aktivní infekce HIV
• Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí)
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 1 měsíce před infuzí CAR-T
• Zkoušený léčivý přípravek během posledních 7 dnů před aferézou nebo infuzí CAR-T
• Nesnášenlivost pomocných látek produktu CAR-T buněk
• Jakákoli imunosupresivní léčba musí být vysazena ≥ 2 týdny před zařazením.
• Pacient užil jeden ze zakázaných souběžných léků v časovém rámci uvedeném v části 6.1

ARM B: Yescarta pro recidivující nebo refrakterní difúzní velkobuněčný B lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Věk a stav onemocnění

  • Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let) Pacientům musí být ≥ 18 let

  • Jedna z následujících histologií a exprese CD19 nádorovými buňkami:

    ** difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) jinak nespecifikovaný, popř

    ** primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom, popř

    ** B-buněčný lymfom vysokého stupně, popř

    ** DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu

  • Stav onemocnění:

    ** Chemoterapie refrakterní onemocnění po ≥2 řadách chemoterapie, popř

    ** Relaps bez remise po ≥1 linii záchranné chemoterapie, popř

    ** Recidiva po autologní HCT (a selhala alespoň 2 předchozí linie terapie včetně vysokodávkové chemoterapie). Pokud je po autoHCT podána záchranná terapie, pacient nesmí mít žádnou odpověď nebo relaps po poslední linii terapie

  • Měřitelné onemocnění v době aferézy: Nodální léze nebo extranodální léze
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • ALC >/=100/ul při screeningu (před aferézou)

  • Renální funkce definovaná jako:

    ** Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN OR

    ** eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Funkce jater definovaná jako:

    • ALT ≤ 5násobek ULN pro věk (pokud není způsobeno onemocněním)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenaci SpO2 > 91 % na vzduchu v místnosti
  • Hemodynamicky stabilní a LVEF ≥ 45 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA

  • Přiměřená rezerva kostní dřeně (pokud dřeň není infiltrována onemocněním) definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3 (pouze pro NHL)
    • Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 (lze zajistit transfuzní podporu)
    • Hemoglobin > 8,0 mg/dl (lze zajistit transfuzní podporu)
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání léčby.
  • Písemný dobrovolný souhlas (dospělí) nebo souhlas rodičů/zákonných zástupců (nezletilí nebo dospělí se sníženou schopností) před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy – Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Aktivní postižení CNS maligním onemocněním (průtokovou cytometrií není prokázáno onemocnění v CSF) CAR-T není indikován k léčbě pacientů s primárním lymfomem centrálního nervového systému.
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně. Veškerá léčba GVHD musí být ukončena 2 týdny před aferézou.
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Aktivní infekce HIV (kontrolovaný HIV je přípustný)
• Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí)
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 1 měsíce před infuzí CAR-T
• Zkoušený léčivý přípravek během posledních 7 dnů před aferézou nebo infuzí CAR-T
• Nesnášenlivost pomocných látek produktu CAR-T buněk
• Jakákoli imunosupresivní léčba musí být vysazena ≥ 2 týdny před aferézou.
• Pacient v daném časovém rámci užil jeden ze zakázaných souběžných léků.

ARM C: Kymriah pro rRelapsující nebo rRefrakterní difúzní velkobuněčný B lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Věk a stav onemocnění

  • Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let)

  • s relabujícím nebo refrakterním (r/r) velkobuněčným B-lymfomem, včetně

    • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) jinak nespecifikovaný,
    • B-buněčný lymfom vysokého stupně
    • a DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu.

  • Stav onemocnění:

    • po dvou a více liniích systémové terapie popř
    • relapsu po autologní HCT

• Stav výkonu

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • ALC >/=100/ul při screeningu (před aferézou)

• Funkce orgánů

  • Renální funkce definovaná jako:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2

  • Funkce jater definovaná jako:

    • ALT ≤ 5násobek ULN pro věk (pokud není způsobeno onemocněním)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenaci SpO2 > 91 % na vzduchu v místnosti
  • Hemodynamicky stabilní a LVEF ≥ 45 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA

  • Přiměřená rezerva kostní dřeně (pokud dřeň není infiltrována onemocněním) definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3 (pouze pro NHL)
    • Krevní destičky ≥ 50 000/mm3 (lze zajistit transfuzní podporu)
    • Hemoglobin > 8,0 mg/dl (lze zajistit transfuzní podporu)

• Další kritéria pro zařazení

  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání léčby.
  • Písemný dobrovolný souhlas (dospělí) nebo souhlas rodičů/zákonných zástupců (nezletilí nebo dospělí se sníženou schopností) před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy – Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Aktivní postižení CNS maligním onemocněním (průtokovou cytometrií není prokázáno onemocnění v CSF) CAR-T není indikován k léčbě pacientů s primárním lymfomem centrálního nervového systému.
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně. Veškerá léčba GVHD musí být ukončena 2 týdny před aferézou.
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Aktivní nebo neaktivní infekce HIV
• Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí)
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 1 měsíce před infuzí CAR-T
• Zkoušený léčivý přípravek během posledních 7 dnů před aferézou nebo infuzí CAR-T
• Nesnášenlivost pomocných látek produktu CAR-T buněk
• Jakákoli imunosupresivní léčba musí být vysazena ≥ 2 týdny před aferézou.
• Pacient v daném časovém rámci užil jeden ze zakázaných souběžných léků

ARM D: Tecartus (Brexukabtagene Autoleucel) pro relabující nebo refrakterní lymfom z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk a stav onemocnění

  * s relabujícím nebo refrakterním (r/r) lymfomem z plášťových buněk, včetně

  • předchozí terapii obsahující antracykliny nebo Bendamustin
  • předchozí rituximab nebo jiná protilátka zaměřená na CD20 (nebo neschopnost léčit CD20 MoAb)
  • není kandidátem nebo relapsem po autologní HCT
  • aktivní onemocnění při zápisu

• Stav výkonu

  *Stav výkonu ECOG 0-1

• Funkce orgánů

  • Renální funkce definovaná jako:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN OR
    • eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2

  • Funkce jater definovaná jako:

    • ALT ≤ 5násobek ULN pro věk (pokud není způsobeno onemocněním)
    • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenaci SpO2 > 91 % na vzduchu v místnosti
• Hemodynamicky stabilní a LVEF ≥ 45 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA
• Přiměřená rezerva kostní dřeně (pokud dřeň není infiltrována onemocněním) definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm^3 (pouze pro NHL)
• Krevní destičky ≥ 50 000/mm^3 (lze zajistit transfuzní podporu)
• Hemoglobin > 8,0 mg/dl (lze zajistit transfuzní podporu)

Další kritéria pro zařazení:

• Očekávaná délka života ≥12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání léčby. Viz část 4.5 pro definice plodnosti dítěte a část 4.6 pro definice adekvátní antikoncepce.
• Písemný dobrovolný souhlas (dospělí) nebo souhlas rodičů/zákonných zástupců (nezletilí nebo dospělí se sníženou schopností) před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy – Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
• Aktivní postižení CNS maligním onemocněním (průtokovou cytometrií není prokázáno onemocnění v CSF) CAR-T není indikován k léčbě pacientů s primárním lymfomem centrálního nervového systému.
• Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně. Veškerá léčba GVHD musí být ukončena 2 týdny před aferézou.
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Aktivní infekce HIV
• Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí)
• Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 1 měsíce před infuzí CAR-T
• Zkoušený léčivý přípravek během posledních 7 dnů před aferézou nebo infuzí CAR-T
• Nesnášenlivost pomocných látek produktu CAR-T buněk
• Jakákoli imunosupresivní léčba musí být vysazena ≥ 2 týdny před aferézou (steroidy musí být vysazeny > 72 hodin před aferézou).
• Pacient v daném časovém rámci užil jeden ze zakázaných souběžných léků