MT2017-45: 헴 악성 종양에 대한 CAR-T 세포 요법

ARM A: CD19를 발현하는 불응성/재발성 B세포 급성 림프구성 백혈병에 대한 Kymriah

포함 기준:

• 연령 및 질병 상태

  • 만 0-25세여야 합니다.

  • 질병 상태: 다음 중 하나로 정의되는 재발성 및 불응성 소아 B 세포 ALL:

    • ≥2 주기의 유도 화학요법 후 완전한 관해가 없는 일차 유도 실패, 또는
    • 지속적인 최소 잔류 질환이 있는 환자(MRD >0.01% 유동세포계수법에 의해 또는 세포유전학 또는 분자 분석에 의해 지속됨) ≥2 주기의 강화 화학요법 후, 또는
    • B-ALL의 2차 이상의 재발 환자 또는
    • 지속성 중추신경계 백혈병 환자, 또는
    • 2차 이상의 재발 또는 불응성 백혈병에 대한 기준에 적합하다고 가정하는 다운 증후군 또는 기타 선천성 질환, 또는
    • Ph+ ALL 환자는 두 번째 이상의 재발에 대한 기준에 적합하거나 난치성으로 간주된다고 가정하고 두 가지 TKI 라인에 실패했거나 내약성이 없는 경우 자격이 있습니다.

• 실적현황

  • Karnofsky(16세 이상) 또는 Lansky(16세 미만) 수행 상태 ≥ 50% 스크리닝 시
  • ALC >500/uL 스크리닝 시(성분채집 전) 및 절대 림프구 수 >/= 150/uL

• 장기 기능

  • 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
    • eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2

  • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    ** ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)

    ** 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.

  • 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
  • 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%

• 기타 포함 기준

  • 기대 수명 ≥12주
  • 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 버킷 림프종/백혈병 환자(예: 성숙한 B 세포 ALL 환자, B 세포 백혈병[sIg 양성 및 카파 또는 람다 제한 양성] ALL, FAB L3 형태 및/또는 MYC 전좌 포함)
• CNS 2A
• CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적응증이 아니다.
• 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
• 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 활성 HIV 감염
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
• CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
• 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
• CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
• 모든 면역억제제는 등록 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다.
• 환자는 섹션 6.1에 설명된 기간 내에 금지된 병용 약물 중 하나를 복용했습니다.

ARM B: 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 Yescarta

포함 기준:

• 연령 및 질병 상태

  • 성인 환자(18세 이상)환자는 18세 이상이어야 합니다.

  • 종양 세포에 의한 CD19의 다음 조직학 및 발현 중 하나:

    ** 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 또는

    ** 원발성 종격동 대형 B 세포 림프종, 또는

    ** 높은 등급 B 세포 림프종, 또는

    ** 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL

  • 질병 상태:

    ** ≥2 라인의 화학요법 후 화학요법 불응성 질환, 또는

    ** 구제 화학요법 1회 이상 후 관해 없이 재발, 또는

    ** 자가 HCT 후 재발(및 고용량 화학요법을 포함하여 이전에 최소 2가지 요법에 실패함). 구제 요법이 autoHCT 후에 제공되는 경우, 피험자는 치료의 마지막 라인 이후에 반응 또는 재발이 없어야 합니다.

  • 성분채집 시 측정 가능한 질환: 림프절 병변 또는 림프절외 병변
  • ECOG 수행 상태 0-2
  • 스크리닝 시 ALC >/=100/uL(성분채집술 전)

  • 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    ** ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는

    ** eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2

  • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
    • 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
  • 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
  • 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%

  • 다음과 같이 정의된 적절한 골수 보유량(질병에 의해 골수가 침윤되지 않은 경우):

    • 절대 호중구 수(ANC) > 1.000/mm3(NHL만 해당)
    • 혈소판 ≥ 50.000/mm3(수혈 지원 가능)
    • 헤모글로빈 >8.0 mg/dl(수혈 지원 가능)
  • 기대 수명 ≥12주
  • 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(유세포 분석법에 의한 CSF에서 질병의 증거 없음) CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
• 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
• 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 활동성 HIV 감염(제어된 HIV는 허용됨)
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
• CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
• 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
• CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
• 모든 면역억제제는 성분채집 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다.
• 환자는 금지된 병용 약물 중 하나를 기간 내에 복용했습니다.

ARM C: r재발성 또는 r불응성 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 Kymriah

포함 기준:

• 연령 및 질병 상태

  • 성인 환자(18세 이상)

  • 다음을 포함하는 재발성 또는 불응성(r/r) 대형 B 세포 림프종

    • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL),
    • 고급 B 세포 림프종
    • 및 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL.

  • 질병 상태:

    • 2회 이상의 전신 요법 후 또는
    • 자가 HCT 후 재발

• 실적현황

  • ECOG 수행 상태 0-2
  • 스크리닝 시 ALC >/=100/uL(성분채집술 전)

• 장기 기능

  • 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
    • eGFR ≥ 50mL/분/1.73m^2

  • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
    • 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
  • 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
  • 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%

  • 다음과 같이 정의된 적절한 골수 보유량(질병에 의해 골수가 침윤되지 않은 경우):

    • 절대 호중구 수(ANC) > 1.000/mm3(NHL만 해당)
    • 혈소판 ≥ 50.000/mm3(수혈 지원 가능)
    • 헤모글로빈 >8.0 mg/dl(수혈 지원 가능)

• 기타 포함 기준

  • 기대 수명 ≥12주
  • 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(유세포 분석법에 의한 CSF에서 질병의 증거 없음) CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
• 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
• 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 활성 또는 비활성 HIV 감염
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
• CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
• 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
• CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
• 모든 면역억제제는 성분채집 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다.
• 환자가 금지된 병용 약물 중 하나를 기간 내에 복용했습니다.

ARM D: 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종에 대한 Tecartus(Brexucabtagene Autoleucel)

포함 기준:

• 연령 및 질병 상태

  * 재발성 또는 불응성(r/r) 맨틀 세포 림프종(예:

  • 이전의 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 요법
  • 이전 Rituximab 또는 기타 CD20 지정 항체(또는 CD20 MoAb로 치료할 수 없음)
  • 자가 HCT 후 후보 또는 재발이 아님
  • 등록 시 활동성 질병

• 실적현황

  *ECOG 수행 상태 0-1

• 장기 기능

  • 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
    • eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2

  • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
    • 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
• 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
• 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%
• 다음과 같이 정의된 적절한 골수 비축량(질병에 의해 골수가 침윤되지 않은 경우):
• 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3(NHL만 해당)
• 혈소판 ≥ 50,000/mm^3(수혈 지원 가능)
• 헤모글로빈 >8.0 mg/dl(수혈 지원 가능)

기타 포함 기준:

• 기대 수명 ≥12주
• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성에 대한 정의는 섹션 4.5를 참조하고 적절한 산아제한의 정의는 섹션 4.6을 참조하십시오.
• 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(유세포 분석법에 의한 CSF에서 질병의 증거 없음) CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
• 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
• 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 활성 HIV 감염
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
• CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
• 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
• CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
• 모든 면역억제제는 성분채집 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다(스테로이드는 성분채집 ≥ 72시간 전에 중단해야 함).
• 환자가 금지된 병용 약물 중 하나를 기간 내에 복용했습니다.