MT2017-45: 헴 악성 종양에 대한 CAR-T 세포 요법
2024년 3월 15일 업데이트: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
혈액 악성 종양 환자를 위한 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법
이것은 혈액암 환자를 위한 FDA 승인 CAR-T 제품의 2상 연구입니다.
환자는 나이와 진단에 따라 A군과 B군에 배정됩니다.
전체 관해율, 안전 이벤트 및 기타 종점은 A군과 B군에 대해 별도로 계산됩니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
연구 유형
관찰
등록 (실제)
144
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
연구 항목은 혈액 악성 종양이 있는 0세에서 75세까지의 환자에게 열려 있습니다.
설명
ARM A: CD19를 발현하는 불응성/재발성 B세포 급성 림프구성 백혈병에 대한 Kymriah
포함 기준:
연령 및 질병 상태
- 만 0-25세여야 합니다.
질병 상태: 다음 중 하나로 정의되는 재발성 및 불응성 소아 B 세포 ALL:
- ≥2 주기의 유도 화학요법 후 완전한 관해가 없는 일차 유도 실패, 또는
- 지속적인 최소 잔류 질환이 있는 환자(MRD >0.01% 유동세포계수법에 의해 또는 세포유전학 또는 분자 분석에 의해 지속됨) ≥2 주기의 강화 화학요법 후, 또는
- B-ALL의 2차 이상의 재발 환자 또는
- 지속성 중추신경계 백혈병 환자, 또는
- 2차 이상의 재발 또는 불응성 백혈병에 대한 기준에 적합하다고 가정하는 다운 증후군 또는 기타 선천성 질환, 또는
- Ph+ ALL 환자는 두 번째 이상의 재발에 대한 기준에 적합하거나 난치성으로 간주된다고 가정하고 두 가지 TKI 라인에 실패했거나 내약성이 없는 경우 자격이 있습니다.
실적현황
- Karnofsky(16세 이상) 또는 Lansky(16세 미만) 수행 상태 ≥ 50% 스크리닝 시
- ALC >500/uL 스크리닝 시(성분채집 전) 및 절대 림프구 수 >/= 150/uL
장기 기능
신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
- eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2
간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
** ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
** 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
- 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%
기타 포함 기준
- 기대 수명 ≥12주
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
- 버킷 림프종/백혈병 환자(예: 성숙한 B 세포 ALL 환자, B 세포 백혈병[sIg 양성 및 카파 또는 람다 제한 양성] ALL, FAB L3 형태 및/또는 MYC 전좌 포함)
- CNS 2A
- CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적응증이 아니다.
- 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
- 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 활성 HIV 감염
- 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
- CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
- 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
- CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
- 모든 면역억제제는 등록 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다.
- 환자는 섹션 6.1에 설명된 기간 내에 금지된 병용 약물 중 하나를 복용했습니다.
ARM B: 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 Yescarta
포함 기준:
연령 및 질병 상태
- 성인 환자(18세 이상)환자는 18세 이상이어야 합니다.
종양 세포에 의한 CD19의 다음 조직학 및 발현 중 하나:
** 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 또는
** 원발성 종격동 대형 B 세포 림프종, 또는
** 높은 등급 B 세포 림프종, 또는
** 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL
질병 상태:
** ≥2 라인의 화학요법 후 화학요법 불응성 질환, 또는
** 구제 화학요법 1회 이상 후 관해 없이 재발, 또는
** 자가 HCT 후 재발(및 고용량 화학요법을 포함하여 이전에 최소 2가지 요법에 실패함). 구제 요법이 autoHCT 후에 제공되는 경우, 피험자는 치료의 마지막 라인 이후에 반응 또는 재발이 없어야 합니다.
- 성분채집 시 측정 가능한 질환: 림프절 병변 또는 림프절외 병변
- ECOG 수행 상태 0-2
- 스크리닝 시 ALC >/=100/uL(성분채집술 전)
신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
** ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
** eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2
간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
- 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
- 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%
다음과 같이 정의된 적절한 골수 보유량(질병에 의해 골수가 침윤되지 않은 경우):
- 절대 호중구 수(ANC) > 1.000/mm3(NHL만 해당)
- 혈소판 ≥ 50.000/mm3(수혈 지원 가능)
- 헤모글로빈 >8.0 mg/dl(수혈 지원 가능)
- 기대 수명 ≥12주
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
- 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(유세포 분석법에 의한 CSF에서 질병의 증거 없음) CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
- 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
- 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 활동성 HIV 감염(제어된 HIV는 허용됨)
- 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
- CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
- 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
- CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
- 모든 면역억제제는 성분채집 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다.
- 환자는 금지된 병용 약물 중 하나를 기간 내에 복용했습니다.
ARM C: r재발성 또는 r불응성 미만성 거대 B 세포 림프종에 대한 Kymriah
포함 기준:
연령 및 질병 상태
- 성인 환자(18세 이상)
다음을 포함하는 재발성 또는 불응성(r/r) 대형 B 세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL),
- 고급 B 세포 림프종
- 및 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL.
질병 상태:
- 2회 이상의 전신 요법 후 또는
- 자가 HCT 후 재발
실적현황
- ECOG 수행 상태 0-2
- 스크리닝 시 ALC >/=100/uL(성분채집술 전)
장기 기능
신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
- eGFR ≥ 50mL/분/1.73m^2
간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
- 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
- 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%
다음과 같이 정의된 적절한 골수 보유량(질병에 의해 골수가 침윤되지 않은 경우):
- 절대 호중구 수(ANC) > 1.000/mm3(NHL만 해당)
- 혈소판 ≥ 50.000/mm3(수혈 지원 가능)
- 헤모글로빈 >8.0 mg/dl(수혈 지원 가능)
기타 포함 기준
- 기대 수명 ≥12주
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
- 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(유세포 분석법에 의한 CSF에서 질병의 증거 없음) CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
- 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
- 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 활성 또는 비활성 HIV 감염
- 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
- CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
- 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
- CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
- 모든 면역억제제는 성분채집 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다.
- 환자가 금지된 병용 약물 중 하나를 기간 내에 복용했습니다.
ARM D: 재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종에 대한 Tecartus(Brexucabtagene Autoleucel)
포함 기준:
연령 및 질병 상태
* 재발성 또는 불응성(r/r) 맨틀 세포 림프종(예:
- 이전의 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 요법
- 이전 Rituximab 또는 기타 CD20 지정 항체(또는 CD20 MoAb로 치료할 수 없음)
- 자가 HCT 후 후보 또는 재발이 아님
- 등록 시 활동성 질병
실적현황
*ECOG 수행 상태 0-1
장기 기능
신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ≤1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는
- eGFR ≥ 50mL/분/1.73m2
간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- ALT ≤ 연령에 대한 ULN의 5배(질병으로 인한 경우 제외)
- 길버트 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 SpO2 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
- 혈역학적으로 안정적이고 심초음파 또는 MUGA로 확인된 LVEF ≥ 45%
- 다음과 같이 정의된 적절한 골수 비축량(질병에 의해 골수가 침윤되지 않은 경우):
- 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3(NHL만 해당)
- 혈소판 ≥ 50,000/mm^3(수혈 지원 가능)
- 헤모글로빈 >8.0 mg/dl(수혈 지원 가능)
기타 포함 기준:
- 기대 수명 ≥12주
- 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 적절한 산아 제한을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성에 대한 정의는 섹션 4.5를 참조하고 적절한 산아제한의 정의는 섹션 4.6을 참조하십시오.
- 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의(성인) 또는 부모/보호자 동의(미성년자 또는 능력이 저하된 성인).
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 - 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
- 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범(유세포 분석법에 의한 CSF에서 질병의 증거 없음) CAR-T는 원발성 중추신경계 림프종 환자의 치료에 적합하지 않습니다.
- 2~4등급 급성 또는 광범위한 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 존재. 모든 GVHD 약물은 성분채집 2주 전에 중단해야 합니다.
- 조절되지 않는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 활성 HIV 감염
- 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
- CAR-T 주입 전 1개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색
- 성분 채집 또는 CAR-T 주입 전 마지막 7일 이내의 연구 의약품
- CAR-T 세포 제품의 부형제에 대한 내약성
- 모든 면역억제제는 성분채집 ≥ 2주 전에 중단해야 합니다(스테로이드는 성분채집 ≥ 72시간 전에 중단해야 함).
- 환자가 금지된 병용 약물 중 하나를 기간 내에 복용했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ARM A: 불응성/재발성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)
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FDA는 자가 T 세포로 구성된 CD19 지시 유전자 변형 자가 T 세포 면역요법을 승인했습니다.
다른 이름들:
4회 용량으로 매일 30 mg/m2 IV
플루다라빈의 첫 번째 용량부터 시작하여 2회 용량 동안 매일 500 mg/m2 IV
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ARM B: 난치성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)에 대한 Yescarta
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CD19 유전자 변형 자가 T세포 면역요법
3회 용량으로 매일 30 mg/m2 IV
플루다라빈의 첫 번째 용량부터 시작하여 3회 용량 동안 매일 500 mg/m2 IV
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ARM C: 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)에 대한 Kymriah
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FDA는 자가 T 세포로 구성된 CD19 지시 유전자 변형 자가 T 세포 면역요법을 승인했습니다.
다른 이름들:
25 mg/m2 i.v. 3일 동안 매일
플루다라빈의 첫 용량부터 시작하여 3일 동안 매일 250 mg/m2 IV
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Arm D: 맨틀 세포 백혈병(MCL)에 대한 Tecartus CAR-T 제품
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3회 용량으로 매일 30 mg/m2 IV
플루다라빈의 첫 번째 용량부터 시작하여 3회 용량 동안 매일 500 mg/m2 IV
테카터스는 CD19를 발현하는 암세포와 정상 B세포에 결합하는 CD19 유전자변형 자가 T세포 면역항암제다.
다른 이름들:
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E군: 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(RLBCL)에 대한 Breyanzi
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3회 용량으로 매일 30 mg/m2 IV
플루다라빈의 첫 번째 용량부터 시작하여 3회 용량 동안 매일 500 mg/m2 IV
림프구 고갈 화학 요법 완료 후 2~7일 후에 BREYANZI를 주입합니다.
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F군: 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 Abecma
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3회 용량으로 매일 30 mg/m2 IV
플루다라빈의 첫 번째 용량부터 시작하여 3회 용량 동안 매일 500 mg/m2 IV
림프구 고갈 화학 요법 완료 후 2일 후에 ABECMA를 주입합니다.
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G군: Tecartus B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)
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25 mg/m2 i.v. 3일 동안 매일
테카터스는 CD19를 발현하는 암세포와 정상 B세포에 결합하는 CD19 유전자변형 자가 T세포 면역항암제다.
다른 이름들:
TECARTUS 주입 2일 전 60분에 걸쳐 시클로포스파미드 900mg/m2를 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Arm A&G: 완전 관해(CR)
기간: 28일
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CR의 발생률
|
28일
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Arm A&G: CRi(카운트 복구 없이 완전 완화)
기간: 28일
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CRi의 발생률
|
28일
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Arms B & C&D& E&F: 전체 응답률(ORR)
기간: 8주차
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완전 반응 + Lugano의 부분 반응으로 정의된 ORR
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8주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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A군: MRD 음성 CR(또는 CRi)
기간: 28일
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MRD 음성 CR(또는 CRi) 환자의 비율
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28일
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A군: 살아 있지만 차도가 없는 환자의 비율
기간: 28일
|
살아 있지만 차도가 없는 환자의 비율
|
28일
|
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치료 관련 사망률(TRM)
기간: 28일
|
치료 관련 사망 발생률(질병 재발/진행이 없는 경우)
|
28일
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치료 관련 사망률(TRM)
기간: 100일차
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치료 관련 사망 발생률(질병 재발/진행이 없는 경우)
|
100일차
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치료 관련 사망률(TRM)
기간: 일년
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치료 관련 사망 발생률(질병 재발/진행이 없는 경우)
|
일년
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무재발 생존(RFS)
기간: 재발 또는 사망에 대한 완전한 차도에서
|
무재발 생존율(RFS) 발생률
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재발 또는 사망에 대한 완전한 차도에서
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이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: 치료 후 1년
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CAR-T 주입 날짜부터 치료 후 1년까지 무사고 생존(EFS) 발생률
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치료 후 1년
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전체 생존(OS)
기간: 사망일
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어떤 이유로든 CAR-T 주입 날짜부터 환자 사망 날짜까지의 전체 생존(OS) 발생률.
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사망일
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독성
기간: 28일
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CRS의 3등급 또는 4등급 표적 독성 및/또는 신경독성을 가진 환자의 비율
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28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Veronika Bachanova, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 18일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 9일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017LS118
- MT2017-45 (기타 식별자: University of Minnesota Masonic Cancer Center)
- NCI-2020-04527 (레지스트리 식별자: CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .