ヒト上皮成長因子 (HER) 2 陰性乳癌患者におけるニボルマブ、イピリムマブ、およびビカルタミド

包含基準:

• 0-1のECOGパフォーマンスステータス;
• 転移性または局所進行の切除不能なHER2陰性乳がん（NCCN基準による）;
• トリプルネガティブ乳がんの腫瘍は、スクリーニング時にアンドロゲン受容体（AR）陽性の確認が必要になります（ガイドラインについては検査マニュアルを参照してください）。 指定された研究病理学者によってレビューされた場合、適格性のためにローカルテストが許可されます。
• RECIST1.1測定可能な疾患;
• 参加者は、（臨床的に可能であれば）新鮮な腫瘍生検（またはアーカイブされた組織）を提供することをいとわない必要があります。 アーカイブされた組織の場合、生検の時点以降に介入する抗腫瘍療法が投与されていない場合は、最新の生検からの組織ブロックが許容されます。
• -以前の全身化学療法：非治癒的設定での以前の化学療法のラインが1つ以下; -治癒を目的とした化学療法の完了後1年以内に転移が進行した被験者は、非治癒的な設定で追加の全身療法を受けていない場合に適格です。
• 参加者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IECが承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
• 参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
• -十分な血液学的および肝機能（CTCAE v4を使用）。 (すべてのベースライン検査室要件が評価され、登録前の 14 日以内に取得する必要があります): WBC≥2000/μL;好中球≥1500/μL;血小板≥100 × 103/μL;ヘモグロビン≧9.0 g/dL; AST≤3×ULN; ALT ≤3 × ULN; -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の参加者を除く）。 根底にある肝がんの関与に関連するLFTの上昇を伴う被験者は、ALT / ASTが≤5 x ULNおよび総ビリルビン≤3 × ULNである場合、（リードPIとの話し合いの後）登録を考慮することができます。
• 女性で年齢が 18 歳以上。 (男性は、相関分析に対する性別の交絡効果の可能性があるため除外されています)
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間。
• 女性は授乳してはいけません
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、合計5か月の研究治療による治療期間中、出生規制の方法の指示に従うことに同意する必要があります治療完了後。

除外基準:

• 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある参加者は、これらが治療されていて、磁気共鳴画像法（CTスキャンが許容される禁忌を除くMRI）がない場合に適格です治療が完了してから少なくとも2週間経過し、最初の投与の28日前まで治験薬投与の。 ケースは、主任PIであるページ博士と話し合う必要があります。 脳病変は測定可能な疾患とはみなされません。
• -過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く）。 血縁関係のない乳がんの既往歴があり、積極的な治療を必要としない被験者は、登録を検討することができますが、PIとの話し合いと承認が必要です。
• 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、参加者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
• -参加者は、登録の少なくとも14日前に、全身麻酔または重大な外傷を必要とする大手術の影響から回復している必要があります。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。
• -いずれかによる全身治療を必要とする状態の参加者 コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• コントロールされていない副腎機能不全。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) による心不全の機能分類: クラス III またはクラス IV
• -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決されている必要があります。 -以前の抗がん療法に起因する毒性を持つ参加者 解決することが期待されておらず、長期にわたる後遺症をもたらすと予想される, 末梢神経障害グレード2以下など, 登録が許可されている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性検査の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。
• -進行中または活動的な感染症、不安定狭心症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 インフォームドコンセントの取得または研究要件の順守を制限します。
• -腸穿孔の既知の危険因子である急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、および腹部癌腫症の病歴がある参加者。
• -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある参加者。
• 既知の活動性 B 型肝炎がある (例: HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例: HCV RNA が検出されます);
• -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴
• 転移状況における抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞coを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療-刺激またはチェックポイント経路。 -被験者がスクリーニングから1年以内にそのような治療を受けていない場合、治癒設定での抗PD-1 / L1による以前の治療が許可されます。
• -ビカルタミド、エンザルタミド、またはその他のアンドロゲン受容体遮断薬による以前の治療。
• -1日目の訪問から4週間以内の治験薬の使用