Nivolumab, Ipilimumab og Bicalutamid i Human Epidermal Growth Factor (HER) 2 negative brystkreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
• Metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar HER2-negativ brystkreft (etter NCCN-kriterier);
• Trippelnegative brystkreftsvulster vil kreve bekreftelse av androgenreseptor (AR) positivitet ved screening (se laboratoriehåndboken for retningslinjer). Lokal testing tillatt for kvalifisering hvis den er gjennomgått av en utpekt studiepatolog;
• RECIST1.1 målbar sykdom;
• Deltakerne må være villige (hvis det er klinisk mulig) til å gi en ny tumorbiopsi (eller arkivert vev). For arkivert vev er en vevsblokk fra den siste biopsien akseptabel hvis ingen mellomliggende antineoplastiske terapier har blitt administrert siden biopsitidspunktet.
• Tidligere systemisk kjemoterapi: ikke mer enn én linje med tidligere kjemoterapi i ikke-kurativ setting; forsøkspersoner med metastatisk progresjon innen 1 år etter fullføring av kurativ kjemoterapi er kvalifisert hvis de ikke har mottatt noen ekstra linjer med systemisk terapi i ikke-kurativ setting.
• Deltakere må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling.
• Deltakerne må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, tumorbiopsier og andre krav i studien
• Tilstrekkelig hematologisk og leverfunksjon (ved bruk av CTCAE v4). (Alle grunnleggende laboratoriekrav vil bli vurdert og bør innhentes innen 14 dager før påmelding): WBC≥2000/μL; nøytrofiler ≥1500/μL; Blodplater≥100 × 103/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL; AST≤3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (unntatt hos deltakere med Gilbert-syndrom, som kan ha totalbilirubin < 3,0 mg/dL). Personer med forhøyede LFT-er relatert til underliggende leverkreftinvolvering kan vurderes for innmelding (etter diskusjon med ledende PI) hvis ALAT/ASAT er ≤5 x ULN og total bilirubin ≤3 × ULN.
• Kvinne og alder ≥18 år. (Menn er ekskludert på grunn av potensielle forvirrende effekter av sex på korrelative analyser)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før studiebehandlingen starter.
• Kvinner må ikke amme
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for metode(r) for fødselsregulering i løpet av behandlingen med studiebehandling(er) i totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Deltakere med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er magnetisk resonanstomografi (MR unntatt der kontraindisert der CT-skanning er akseptabelt) bevis på progresjon i minst 2 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedisinadministrasjon. Saker må diskuteres med ledende PI, Dr. Page. Hjernelesjoner regnes ikke som målbar sykdom.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt herdbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen. Personer med tidligere urelatert brystkreft som ikke krever aktiv terapi kan vurderes for innmelding, men krever diskusjon med og godkjenning av PI;
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke deltakerens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Deltakerne må ha kommet seg etter effekten av større operasjoner som krever generell anestesi eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før påmelding.
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Ukontrollert binyrebarksvikt.
• New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering av hjertesvikt: Klasse III eller Klasse IV
• Alle toksisiteter som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia og fatigue, må ha forsvunnet til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet. Deltakere med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som perifer nevropati grad 2 eller lavere, har tillatelse til å melde seg på
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studiekrav.
• Deltakere som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering.
• Deltakere med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA påvises);
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoff i metastatisk setting, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co. -stimulerings- eller sjekkpunktveier. Tidligere behandling med anti-PD-1/L1 i kurativ setting er tillatt dersom forsøkspersonene ikke har fått slik terapi innen ett år etter screening.
• Tidligere behandling med bicalutamid, enzalutamid eller andre androgenreseptorblokkere.
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter dag 1 besøk