Nivolumab, Ipilimumab und Bicalutamid bei Brustkrebspatientinnen mit negativem Human Epidermal Growth Factor (HER) 2

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Metastasierter oder lokal fortgeschrittener inoperabler HER2-negativer Brustkrebs (nach NCCN-Kriterien);
• Bei dreifach negativen Brustkrebstumoren ist beim Screening eine Bestätigung der Androgenrezeptor (AR)-Positivität erforderlich (siehe Laborhandbuch für Richtlinien). Lokale Tests sind für die Eignung zulässig, wenn sie von einem designierten Studienpathologen überprüft wurden;
• RECIST1.1 messbare Krankheit;
• Die Teilnehmer müssen bereit sein (sofern klinisch möglich), eine frische Tumorbiopsie (oder archiviertes Gewebe) bereitzustellen. Bei archiviertem Gewebe ist ein Gewebeblock aus der letzten Biopsie akzeptabel, wenn seit dem Zeitpunkt der Biopsie keine intervenierenden antineoplastischen Therapien verabreicht wurden.
• Vorherige systemische Chemotherapie: nicht mehr als eine Linie vorheriger Chemotherapie in nicht kurativer Umgebung; Patienten mit metastasierendem Fortschreiten innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss der Chemotherapie mit kurativer Absicht sind förderfähig, wenn sie keine zusätzlichen Linien der systemischen Therapie im nicht kurativen Setting erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind.
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Tumorbiopsien und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
• Angemessene hämatologische und Leberfunktion (unter Verwendung von CTCAE v4). (Alle grundlegenden Laboranforderungen werden bewertet und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eingeholt werden): WBC≥2000/μl; Neutrophile ≥1500/μl; Blutplättchen≥100 × 103/μl; Hämoglobin ≥9,0 g/dl; AST ≤ 3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können). Patienten mit Erhöhungen der LFTs im Zusammenhang mit einer zugrunde liegenden Leberkrebsbeteiligung können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden (nach Rücksprache mit dem leitenden PI), wenn ALT/AST ≤ 5 x ULN und Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN ist.
• Weiblich und Alter ≥18 Jahre. (Männer sind aufgrund möglicher verwirrender Effekte des Geschlechts auf korrelative Analysen ausgeschlossen)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben.
• Frauen dürfen nicht stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Geburtsregulation für die Dauer der Behandlung mit Studienbehandlung(en) für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn diese behandelt wurden und für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis keine Magnetresonanztomographie (MRT, außer bei Kontraindikationen, bei der ein CT-Scan akzeptabel ist) Anzeichen einer Progression vorliegen der Verabreichung von Studienmedikamenten. Fälle müssen mit dem leitenden PI, Dr. Page, besprochen werden. Gehirnläsionen gelten nicht als messbare Krankheit.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit Brustkrebs in der Vorgeschichte, die keine aktive Therapie erfordern, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, müssen jedoch mit dem PI besprochen und genehmigt werden;
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Die Teilnehmer müssen sich mindestens 14 Tage vor der Einschreibung von den Folgen einer größeren Operation erholt haben, die eine Vollnarkose oder eine schwere traumatische Verletzung erforderte.
• Teilnehmer mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz.
• New York Heart Association (NYHA) Funktionelle Klassifikation der Herzinsuffizienz: Klasse III oder Klasse IV
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf Grad 1 (NCI CTCAE Version 4) oder den Ausgangswert abgeklungen sein. Teilnehmer mit Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auflösen und zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen, wie z. B. periphere Neuropathie Grad 2 oder weniger, dürfen sich anmelden
• Bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, GI-Obstruktion und abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.
• Teilnehmer mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. HCV-RNA nachgewiesen wird);
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper in der metastasierten Umgebung oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Co -Stimulations- oder Checkpoint-Wege. Eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/L1 im kurativen Setting ist zulässig, wenn die Patienten eine solche Therapie nicht innerhalb eines Jahres nach dem Screening erhalten haben.
• Vorherige Behandlung mit Bicalutamid, Enzalutamid oder einem anderen Androgenrezeptorblocker.
• Einsatz eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 des Besuchs