Nivolumab, ipilimumab a bikalutamid u pacientů s lidským epidermálním růstovým faktorem (HER) 2 negativní pacientky s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• stav výkonu ECOG 0-1;
• Metastatický nebo lokálně pokročilý neresekabilní HER2-negativní karcinom prsu (podle kritérií NCCN);
• Triple negativní nádory rakoviny prsu budou vyžadovat potvrzení pozitivity androgenního receptoru (AR) při screeningu (pokyny naleznete v laboratorní příručce). Místní testování povolené pro způsobilost, pokud je zkontroluje určený studijní patolog;
• RECIST1.1 měřitelné onemocnění;
• Účastníci musí být ochotni (pokud je to klinicky proveditelné) poskytnout čerstvou biopsii nádoru (nebo archivovanou tkáň). U archivované tkáně je přijatelný tkáňový blok z poslední biopsie, pokud od doby biopsie nebyly podány žádné intervenující antineoplastické terapie.
• Předchozí systémová chemoterapie: ne více než jedna řada předchozí chemoterapie v nekurativním nastavení; jedinci s metastatickou progresí do 1 roku po dokončení kurativní chemoterapie jsou způsobilí, pokud nedostali žádné další linie systémové terapie v nekurativním nastavení.
• Účastníci musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB/IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.
• Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, biopsie nádorů a další požadavky studie.
• Přiměřená hematologická a jaterní funkce (pomocí CTCAE v4). (Všechny základní laboratorní požadavky budou posouzeny a měly by být získány do 14 dnů před zařazením): WBC≥2000/μL; Neutrofily ≥1500/ul; krevní destičky ≥100 x 103/μl; Hemoglobin ≥9,0 g/dl; AST≤3 × ULN; ALT ≤ 3 × ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl). Je-li ALT/AST ≤ 5 x ULN a celkový bilirubin ≤ 3 x ULN, lze zvážit zařazení jedinců se zvýšením hodnot LFT souvisejících se základním postižením rakoviny jater (po diskusi s vedoucím PI).
• Žena a věk ≥18 let. (Muži jsou vyloučeni z důvodu potenciálních matoucích účinků sexu na korelativní analýzy)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
• Ženy nesmí kojit
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu (metody) regulace porodu po dobu trvání léčby studovanou léčbou (léčbami) celkem 5 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Účastníci s metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud byli léčeni a není k dispozici zobrazení magnetickou rezonancí (MRI s výjimkou případů, kdy je kontraindikováno a CT vyšetření je přijatelné) důkaz progrese po dobu nejméně 2 týdnů po dokončení léčby a během 28 dnů před první dávkou podávání studovaného léku. Případy musí být projednány s vedoucím PI, Dr. Page. Mozkové léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku. Subjekty s předchozí anamnézou nesouvisejícího karcinomu prsu nevyžadující aktivní terapii mohou být zváženy pro zařazení, ale vyžadují diskusi a schválení PI;
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost účastníka přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Účastníci se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku vyžadujícího celkovou anestezii nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před zařazením.
• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Zapsat se mohou účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Nekontrolovaná adrenální insuficience.
• Funkční klasifikace srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA): Třída III nebo Třída IV
• Všechny toxicity připisované předchozí protirakovinné léčbě, jiné než alopecie a únava, musí před podáním studovaného léku vymizet na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) nebo výchozí hodnotu. Účastníci s toxicitou přisuzovanou předchozí protinádorové léčbě, u které se neočekává, že vymizí a povede k dlouhotrvajícím následkům, jako je periferní neuropatie stupně 2 nebo nižší, se mohou zapsat
• Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly získání informovaného souhlasu nebo dodržování požadavků studie.
• Účastníci, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
• Účastníci s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou.
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA je detekována);
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 v metastatickém prostředí nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na T-buňky -dráhy stimulace nebo kontrolních bodů. Předchozí léčba anti-PD-1/L1 v kurativním prostředí je povolena, pokud subjekty takovou terapii nedostaly do jednoho roku od screeningu.
• Předchozí léčba bikalutamidem, enzalutamidem nebo jakýmkoli jiným blokátorem androgenních receptorů.
• Použití zkoumané látky do 4 týdnů od návštěvy 1. dne