Nivolumab, Ipilimumab og Bicalutamid i Human Epidermal Growth Factor (HER) 2 negative brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

• ECOG-ydelsesstatus på 0-1;
• Metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel HER2-negativ brystkræft (ved NCCN-kriterier);
• Triple Negative Breast Cancer tumorer vil kræve bekræftelse af androgen-receptor (AR) positivitet ved screening (se laboratoriemanualen for retningslinjer). Lokal test tilladt for berettigelse, hvis den gennemgås af en udpeget undersøgelsespatolog;
• RECIST1.1 målbar sygdom;
• Deltagerne skal være villige (hvis det er klinisk muligt) til at give en frisk tumorbiopsi (eller arkiveret væv). For arkiveret væv er en vævsblok fra den seneste biopsi acceptabel, hvis der ikke er blevet administreret mellemliggende antineoplastiske terapier siden biopsitidspunktet.
• Tidligere systemisk kemoterapi: ikke mere end én linje af tidligere kemoterapi i ikke-kurative omgivelser; forsøgspersoner med metastatisk progression inden for 1 år efter afslutning af kemoterapi med kurativ hensigt er kvalificerede, hvis de ikke har modtaget yderligere linjer med systemisk terapi i det ikke-kurative miljø.
• Deltagerne skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling.
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, tumorbiopsier og andre krav i undersøgelsen
• Tilstrækkelig hæmatologisk og leverfunktion (ved brug af CTCAE v4). (Alle baseline laboratoriekrav vil blive vurderet og bør indhentes inden for 14 dage før tilmelding): WBC≥2000/μL; Neutrofiler≥1500/μL; Blodplader≥100 × 103/μL; Hæmoglobin ≥9,0 g/dL; AST≤3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (undtagen hos deltagere med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL). Forsøgspersoner med forhøjede LFT'er relateret til underliggende involvering af leverkræft kan overvejes til optagelse (efter diskussion med ledende PI), hvis ALAT/ASAT er ≤5 x ULN og total bilirubin ≤3 × ULN.
• Kvinde og alder ≥18 år. (Mænd er udelukket på grund af potentielle forvirrende effekter af sex på korrelative analyser)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Kvinder må ikke amme
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for metode(r) til fødselsregulering under behandlingens varighed med undersøgelsesbehandling(er) i i alt 5 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Deltagere med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er nogen magnetisk resonansbilleddannelse (MRI undtagen hvor kontraindiceret, hvor CT-scanning er acceptabel) tegn på progression i mindst 2 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis administration af studiemedicin. Sager skal diskuteres med den ledende PI, Dr. Page. Hjernelæsioner betragtes ikke som målbar sygdom.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Forsøgspersoner med tidligere ubeslægtet brystkræft, der ikke kræver aktiv behandling, kan overvejes til optagelse, men kræver diskussion med og godkendelse af PI;
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, svække deltagerens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af større operationer, der kræver generel anæstesi eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før tilmelding.
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indgivelse af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens.
• New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassifikation af hjertesvigt: Klasse III eller Klasse IV
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Deltagere med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancerterapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom perifer neuropati grad 2 eller derunder, har tilladelse til at tilmelde sig
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelseskrav.
• Deltagere, der har haft en historie med akut divertikulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.
• Deltagere med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA påvises);
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistof i metastaserende omgivelser eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co. -stimulerings- eller checkpoint-veje. Tidligere behandling med anti-PD-1/L1 i kurative omgivelser er tilladt, hvis forsøgspersoner ikke har modtaget en sådan behandling inden for et år efter screening.
• Forudgående behandling med bicalutamid, enzalutamid eller enhver anden androgenreceptorblokker.
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter dag 1 besøg