인간 표피 성장 인자(HER) 2 음성 유방암 환자의 Nivolumab, Ipilimumab 및 Bicalutamide

포함 기준:

• 0-1의 ECOG 수행 상태;
• 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 HER2 음성 유방암(NCCN 기준에 의함);
• 삼중 음성 유방암 종양은 스크리닝 시 안드로겐 수용체(AR) 양성 확인이 필요합니다(가이드라인은 검사실 매뉴얼 참조). 지정된 연구 병리학자가 검토하는 경우 적격성을 위해 허용되는 지역 테스트;
• RECIST1.1 측정 가능한 질병;
• 참가자는 새로운 종양 생검(또는 보관된 조직)을 기꺼이 제공해야 합니다(임상적으로 가능한 경우). 보관된 조직의 경우, 생검 시점 이후 개입 항신생물 요법이 시행되지 않은 경우 가장 최근 생검의 조직 블록이 허용됩니다.
• 이전 전신 화학요법: 비치료 환경에서 한 줄 이하의 이전 화학요법; 치료 의도가 있는 화학요법 완료 후 1년 이내에 전이성 진행이 있는 피험자는 비치료 환경에서 추가 전신 요법 라인을 받지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.
• 참가자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 적절한 혈액학적 및 간 기능(CTCAE v4 사용). (모든 기본 실험실 요구 사항을 평가하고 등록 전 14일 이내에 획득해야 함): WBC≥2000/μL; 호중구≥1500/μL; 혈소판≥100 × 103/μL; 헤모글로빈 ≥9.0g/dL; AST≤3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외). ALT/AST가 ≤5 x ULN이고 총 빌리루빈이 ≤3 x ULN인 경우 기저 간암 침범과 관련된 LFT 상승이 있는 피험자는 등록을 고려할 수 있습니다(선도 PI와 논의 후).
• 여성 및 연령 ≥18세. (남성은 상관 분석에 대한 성별의 잠재적 교란 효과 때문에 제외됨)
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 치료 완료 후 총 5개월 동안 연구 치료제로 치료를 받는 동안 출산 조절 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 참가자는 치료를 받았고 자기 공명 영상(CT 스캔이 허용되는 금기인 경우를 제외하고 MRI)에서 치료 완료 후 최소 2주 동안 그리고 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 연구 약물 투여. 사례는 수석 PI인 Dr. Page와 논의해야 합니다. 뇌 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다.
• 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양. 적극적인 치료가 필요하지 않은 관련 없는 유방암의 이전 병력이 있는 피험자는 등록을 고려할 수 있지만 PI와의 논의 및 승인이 필요합니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 참여자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
• 참가자는 등록하기 최소 14일 전에 전신 마취 또는 심각한 외상 손상이 필요한 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 조절되지 않는 부신 기능 부전.
• New York Heart Association(NYHA) 심부전의 기능적 분류: Class III 또는 Class IV
• 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 말초신경병증 등급 2 이하와 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 항암 요법으로 인한 독성이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사의 알려진 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 불안정한 협심증 또는 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 요구 사항을 준수하는 것을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 병력이 있는 참가자.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 참가자.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA가 검출됨);
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
• 전이성 환경에서 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T-세포 공동 표적을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 치료 -자극 또는 체크포인트 경로. 치료 환경에서 항-PD-1/L1을 사용한 이전 치료는 피험자가 스크리닝 1년 이내에 이러한 요법을 받지 않은 경우 허용됩니다.
• 비칼루타마이드, 엔잘루타마이드 또는 기타 안드로겐 수용체 차단제로 사전 치료.
• 1일차 방문 4주 이내 시험용 제제 사용