Nivolumab, Ipilimumab és Bicalutamide az emberi epidermális növekedési faktorban (HER) 2 negatív emlőrákos betegek

Bevételi kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota 0-1;
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható HER2-negatív emlőrák (NCCN kritériumok szerint);
• A hármas negatív emlőrák daganatok esetén a szűréskor meg kell erősíteni az androgén-receptor (AR) pozitivitást (lásd a laboratóriumi kézikönyvet az iránymutatásokért). Helyi vizsgálat engedélyezett, ha azt egy kijelölt vizsgálati patológus felülvizsgálja;
• RECIST1.1 mérhető betegség;
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük (ha klinikailag megvalósítható) friss tumorbiopsziát (vagy archivált szövetet) készíteni. Az archivált szövetek esetében a legutóbbi biopsziából származó szövetblokk elfogadható, ha a biopszia óta nem alkalmaztak közbeiktatott daganatellenes terápiát.
• Korábbi szisztémás kemoterápia: legfeljebb egy sor korábbi kemoterápia nem gyógyító körülmények között; A gyógyító szándékú kemoterápia befejezését követő 1 éven belül metasztatikus progresszióban szenvedő alanyok jogosultak arra, hogy nem kaptak további szisztémás terápiát nem gyógyító körülmények között.
• A résztvevőknek alá kell írniuk és keltezniük kell az IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt meg kell szerezni, amely nem része a normál betegellátásnak.
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, a tumorbiopsziának és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
• Megfelelő hematológiai és májfunkció (CTCAE v4 használatával). (Minden kiindulási laboratóriumi követelményt felmérnek, és a felvételt megelőző 14 napon belül meg kell szerezni): WBC≥2000/μL; Neutrophilek≥1500/μL; Vérlemezkék≥100 × 103/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dl; AST≤3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet). Azok a személyek, akiknél a májrák mögött meghúzódó érintettség miatt emelkedett LFT-értékek, mérlegelhetők a felvételük (a vezető PI-vel folytatott megbeszélést követően), ha az ALT/AST ≤5 x ULN és összbilirubin ≤3 x ULN.
• Nő és életkor ≥18 év. (A férfiakat kizárják a szexnek a korrelatív elemzésekre gyakorolt ​​esetleges zavaró hatásai miatt)
• A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) kell legyen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül.
• A nők nem szoptathatnak
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati kezelés(ek)kel végzett kezelés időtartama alatt, a kezelés befejezése után összesen 5 hónapig betartsák a születésszabályozás módszere(i)re vonatkozó utasításokat.

Kizárási kritériumok:

• Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális metasztázisok. Az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak, ha kezelték őket, és nincs mágneses rezonancia képalkotás (MRI, kivéve, ha ellenjavallt, ahol a CT-vizsgálat elfogadható) a progresszió bizonyítéka a kezelés befejezése után legalább 2 hétig és az első adag beadását megelőző 28 napon belül. tanulmányi gyógyszer beadásának. Az eseteket meg kell beszélni a vezető PI-vel, Dr. Page-dal. Az agyi elváltozások nem tekinthetők mérhető betegségnek.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, vagy a méhnyak in situ karcinóma. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében nem rokon emlőrák fordult elő, és nem igényelnek aktív terápiát, mérlegelhető a felvétele, de meg kell beszélniük a PI-vel és jóváhagyniuk kell őket;
• Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja a résztvevő azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• A résztvevőknek legalább 14 nappal a jelentkezés előtt fel kell gyógyulniuk az általános érzéstelenítést igénylő vagy jelentős traumás sérülést igénylő műtét következményeiből.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedők. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú résztvevők jelentkezhetnek.
• Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Kontrollálatlan mellékvese-elégtelenség.
• New York Heart Association (NYHA) a szívelégtelenség funkcionális osztályozása: III. vagy IV. osztály
• Az alopecián és a fáradtságon kívül minden korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitásnak 1. fokozatra (NCI CTCAE 4-es verzió) vagy kiindulási állapotra kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Azok a résztvevők jelentkezhetnek be, akiknél a korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható toxicitások nem szűnnek meg, és hosszan tartó következményekkel járnak, mint például a 2. fokozatú vagy annál alacsonyabb perifériás neuropátia.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az instabil angina pectorist vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, GI-elzáródás és hasi carcinomatosis szerepelt, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői.
• Olyan intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, akik tüneti jellegűek, vagy megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
• Ismert aktív hepatitis B-je (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS kimutatása);
• A kórtörténetben előfordult allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel metasztatikus környezetben, vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejteket célozza -stimulációs vagy ellenőrzőpont utak. Korábbi anti-PD-1/L1 kezelés a kuratív körülmények között megengedett, ha az alanyok nem kaptak ilyen terápiát a szűrést követő egy éven belül.
• Előzetes kezelés bikalutamiddal, enzalutamiddal vagy bármely más androgénreceptor-blokkolóval.
• Vizsgálati szer alkalmazása az 1. napi látogatást követő 4 héten belül