Nivolumabi, ipilimumabi ja bikalutamidi ihmisen epidermaalisen kasvutekijän (HER) 2 negatiivisissa rintasyöpäpotilaissa

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt leikkaamaton HER2-negatiivinen rintasyöpä (NCCN-kriteerien mukaan);
• Kolminkertaiset negatiiviset rintasyöpäkasvaimet edellyttävät androgeenireseptoripositiivisuuden (AR) vahvistusta seulonnassa (katso laboratorion käyttöohjeet). Paikalliset testaukset sallitaan kelpoisuuden osalta, jos nimetty tutkimuspatologi tarkistaa sen;
• RECIST1.1 mitattavissa oleva sairaus;
• Osallistujien on oltava valmiita (jos se on kliinisesti mahdollista) toimittamaan uusi kasvainbiopsia (tai arkistoitu kudos). Arkistoidulle kudokselle voidaan hyväksyä kudoslohko viimeisimmästä biopsiasta, jos välissä olevia antineoplastisia hoitoja ei ole annettu biopsian jälkeen.
• Aiempi systeeminen kemoterapia: enintään yksi sarja aikaisempaa kemoterapiaa ei-paranevissa olosuhteissa; potilaat, joilla on metastaattinen eteneminen vuoden kuluessa parantavan kemoterapian päättymisestä, ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet muita systeemisiä hoitoja ei-kuratiivisessa ympäristössä.
• Osallistujien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, kasvainbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia
• Riittävä hematologinen ja maksan toiminta (käyttäen CTCAE v4:ää). (Kaikki laboratorion perustason vaatimukset arvioidaan ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista): WBC≥2000/μL; Neutrofiilit ≥ 1500/μl; Verihiutaleet ≥ 100 × 103/μl; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; AST<3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl). Potilaiden, joiden LFT-arvot ovat kohonneet taustalla olevaan maksasyöpään, voidaan harkita mukaan ottamista (keskustelun jälkeen johtavan PI:n kanssa), jos ALAT/AST on ≤5 x ULN ja kokonaisbilirubiini ≤3 x ULN.
• Nainen ja ikä ≥18 vuotta. (Miehet suljetaan pois sukupuolen mahdollisten hämmentäviä vaikutuksia korrelatiivisiin analyyseihin)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan syntymäsäätelymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon keston ajan tutkimushoidolla, yhteensä 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Osallistujat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos ne on hoidettu eikä magneettikuvauksessa (MRI, paitsi jos se on vasta-aiheinen, jossa TT-skannaus on hyväksyttävä) näyttöä etenemisestä vähintään 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivää ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeiden antamisesta. Tapauksista on keskusteltava johtavan PI:n, tohtori Pagen kanssa. Aivovaurioita ei pidetä mitattavissa olevana sairautena.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut rintasyöpä, joka ei vaadi aktiivista hoitoa, voidaan harkita ottamista mukaan, mutta he tarvitsevat keskustelua PI:n kanssa ja hyväksynnän;
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää osallistujan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Osallistujien on oltava toipuneet yleisanestesiaa vaativan suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta.
• New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminnan toiminnallinen luokitus: luokka III tai luokka IV
• Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista. Osallistujat, joilla on aikaisemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten perifeerinen neuropatia aste 2 tai vähemmän, voivat ilmoittautua
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, GI-tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.
• Osallistujat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA havaitaan);
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella metastaattisessa ympäristössä tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin -stimulaatio- tai tarkistuspistepolut. Aiempi anti-PD-1/L1-hoito parantavassa ympäristössä on sallittu, jos koehenkilöt eivät ole saaneet tällaista hoitoa vuoden kuluessa seulonnasta.
• Aiempi hoito bikalutamidilla, enzalutamidilla tai millä tahansa muulla androgeenireseptorin salpaajalla.
• Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisen päivän käynnistä