Nivolumab, ipilimumab en bicalutamide bij humane epidermale groeifactor (HER) 2 negatieve borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele HER2-negatieve borstkanker (volgens NCCN-criteria);
• Drievoudige negatieve borstkankertumoren vereisen bevestiging van androgeenreceptor (AR)-positiviteit bij screening (raadpleeg de laboratoriumhandleiding voor richtlijnen). Lokale testen toegestaan ​​voor geschiktheid indien beoordeeld door een aangewezen onderzoekspatholoog;
• RECIST1.1 meetbare ziekte;
• Deelnemers moeten bereid zijn (indien klinisch haalbaar) om een ​​verse tumorbiopsie (of gearchiveerd weefsel) te geven. Voor gearchiveerd weefsel is een weefselblokkade van de meest recente biopsie acceptabel als er geen tussenliggende antineoplastische therapieën zijn toegediend sinds het tijdstip van de biopsie.
• Eerdere systemische chemotherapie: niet meer dan één regel eerdere chemotherapie in niet-curatieve setting; patiënten met gemetastaseerde progressie binnen 1 jaar na voltooiing van chemotherapie met curatieve intentie komen in aanmerking als ze geen aanvullende lijnen van systemische therapie hebben gekregen in de niet-curatieve setting.
• Deelnemers moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale patiëntenzorg.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests, tumorbiopten en andere vereisten van het onderzoek
• Adequate hematologische en leverfunctie (met behulp van CTCAE v4). (Alle basislaboratoriumvereisten worden beoordeeld en moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving worden verkregen): WBC≥2000/μL; Neutrofielen ≥1500/μL; Bloedplaatjes≥100 × 103/μL; Hemoglobine ≥9,0 g/dl; AST≤3 × ULN; ALAT ≤3 × ULN; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben). Proefpersonen met verhogingen in LFT's gerelateerd aan betrokkenheid van onderliggende leverkanker kunnen in aanmerking komen voor inschrijving (na overleg met de leidende PI) als ALAT/AST ≤5 x ULN en totaal bilirubine ≤3 x ULN is.
• Vrouw en leeftijd ≥18 jaar. (Mannen zijn uitgesloten vanwege mogelijke verstorende effecten van seks op correlatieve analyses)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor methode(n) van geboorteregulatie op te volgen voor de duur van de behandeling met studiebehandeling(en) voor een totaal van 5 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking als deze zijn behandeld en er geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI behalve waar gecontra-indiceerd waarbij CT-scan acceptabel is) bewijs van progressie is gedurende ten minste 2 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de toediening van studiegeneesmiddelen. Gevallen moeten worden besproken met de leidende PI, Dr. Page. Hersenlaesies worden niet als meetbare ziekte beschouwd.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van niet-gerelateerde borstkanker die geen actieve therapie nodig hebben, kunnen worden overwogen voor inschrijving, maar vereisen overleg met en goedkeuring van PI;
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de deelnemer om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Deelnemers moeten ten minste 14 dagen voor inschrijving zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie waarvoor algehele anesthesie of aanzienlijk traumatisch letsel is vereist.
• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie.
• New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie van hartfalen: Klasse III of Klasse IV
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of baseline voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Deelnemers met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals perifere neuropathie graad 2 of lager, mogen zich inschrijven
• Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van studievereisten zouden beperken.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.
• Deelnemers met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV-RNA wordt gedetecteerd);
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam in de metastatische setting, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co -stimulatie- of checkpointpaden. Eerdere behandeling met anti-PD-1/L1 in de curatieve setting is toegestaan ​​als proefpersonen een dergelijke therapie niet binnen een jaar na screening hebben gekregen.
• Voorafgaande behandeling met bicalutamide, enzalutamide of een andere androgeenreceptorblokker.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na bezoek op dag 1