Nivolumab, Ipilimumab och Bicalutamid i Human Epidermal Growth Factor (HER) 2 negativa bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus på 0-1;
• Metastaserande eller lokalt avancerad inoperabel HER2-negativ bröstcancer (enligt NCCN-kriterier);
• Trippelnegativa bröstcancertumörer kommer att kräva bekräftelse av androgenreceptor (AR) positivitet vid screening (se laboratoriehandboken för riktlinjer). Lokal testning tillåten för behörighet om den granskas av en utsedd studiepatolog;
• RECIST1.1 mätbar sjukdom;
• Deltagarna måste vara villiga (om det är kliniskt möjligt) att tillhandahålla en ny tumörbiopsi (eller arkiverad vävnad). För arkiverad vävnad är ett vävnadsblock från den senaste biopsi acceptabelt om inga mellanliggande antineoplastiska terapier har administrerats sedan biopsitillfället.
• Tidigare systemisk kemoterapi: inte mer än en rad av tidigare kemoterapi i icke-kurativ miljö; försökspersoner med metastatisk progression inom 1 år efter avslutad kemoterapi med kurativ avsikt är berättigade om de inte har fått några ytterligare rader av systemisk terapi i den icke-kurativa miljön.
• Deltagare måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas innan några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal patientvård utförs.
• Deltagarna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, tumörbiopsier och andra krav i studien
• Adekvat hematologisk och leverfunktion (med CTCAE v4). (Alla baslinjelaboratoriekrav kommer att bedömas och bör erhållas inom 14 dagar före inskrivning): WBC≥2000/μL; Neutrofiler≥1500/μL; Blodplättar≥100 × 103/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL; AST≤3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (förutom hos deltagare med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL). Patienter med förhöjda LFTs relaterade till underliggande levercancerengagemang kan övervägas för inskrivning (efter diskussion med ledande PI) om ALAT/ASAT är ≤5 x ULN och totalt bilirubin ≤3 × ULN.
• Kvinna och ålder ≥18 år. (Män är uteslutna på grund av potentiella förvirrande effekter av sex på korrelativa analyser)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Kvinnor får inte amma
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för metoder för födelsereglering under hela behandlingen med studiebehandling(er) i totalt 5 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Deltagare med hjärnmetastaser är berättigade om dessa har behandlats och det inte finns någon magnetisk resonanstomografi (MRT utom där det är kontraindicerat där CT-skanning är acceptabel) tecken på progression i minst 2 veckor efter avslutad behandling och inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedelsadministration. Fall måste diskuteras med den ledande PI, Dr. Page. Hjärnlesioner anses inte vara mätbar sjukdom.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare anamnes på icke-relaterad bröstcancer som inte kräver aktiv terapi kan övervägas för inskrivning, men kräver diskussion med och godkännande av PI;
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra deltagarens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från effekterna av större operationer som kräver generell anestesi eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före inskrivningen.
• Deltagare med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Okontrollerad binjurebarksvikt.
• New York Heart Association (NYHA) Funktionell klassificering av hjärtsvikt: Klass III eller Klass IV
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE version 4) eller baseline före administrering av studieläkemedlet. Deltagare med toxicitet som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi som inte förväntas gå över och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom perifer neuropati grad 2 eller lägre, får anmäla sig
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studiekrav.
• Deltagare som har haft en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess, GI-obstruktion och bukkarcinomatos som är kända riskfaktorer för tarmperforering.
• Deltagare med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA detekteras);
• Historik med allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter
• Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antikropp i metastaserande miljö, eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cellssamverkan -stimulerings- eller kontrollvägar. Tidigare behandling med anti-PD-1/L1 i kurativ miljö är tillåten om försökspersoner inte har fått sådan terapi inom ett år efter screening.
• Tidigare behandling med bicalutamid, enzalutamid eller någon annan androgenreceptorblockerare.
• Användning av ett undersökningsmedel inom 4 veckor från dag 1 besök