Nivolumabe, ipilimumabe e bicalutamida em pacientes com fator de crescimento epidérmico humano (HER) 2 negativo com câncer de mama

Critério de inclusão:

• status de desempenho ECOG de 0-1;
• Câncer de mama HER2 negativo metastático ou localmente avançado irressecável (pelos critérios da NCCN);
• Os tumores de câncer de mama triplo negativo exigirão a confirmação da positividade do receptor de androgênio (AR) na triagem (consulte o manual do laboratório para obter as diretrizes). Testes locais permitidos para elegibilidade se revisados ​​por um patologista de estudo designado;
• doença mensurável RECIST1.1;
• Os participantes devem estar dispostos (se clinicamente viável) a fornecer uma biópsia de tumor fresco (ou tecido arquivado). Para tecido arquivado, um bloco de tecido da biópsia mais recente é aceitável se nenhuma terapia antineoplásica interveniente tiver sido administrada desde o momento da biópsia.
• Quimioterapia sistêmica anterior: não mais do que uma linha de quimioterapia anterior em ambiente não curativo; indivíduos com progressão metastática dentro de 1 ano após a conclusão da quimioterapia com intenção curativa são elegíveis se não tiverem recebido nenhuma linha adicional de terapia sistêmica no cenário não curativo.
• Os participantes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente.
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, biópsias de tumores e outros requisitos do estudo
• Função hematológica e hepática adequada (usando CTCAE v4). (Todos os requisitos laboratoriais iniciais serão avaliados e devem ser obtidos até 14 dias antes da inscrição): WBC≥2000/μL; Neutrófilos≥1500/μL; Plaquetas≥100 × 103/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dL; AST≤3 × LSN; ALT ≤3 × LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (exceto em participantes com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL). Indivíduos com elevações nos testes da função hepática relacionados ao envolvimento de câncer hepático subjacente podem ser considerados para inscrição (após discussão com o IP principal) se ALT/AST for ≤5 x LSN e bilirrubina total ≤3 x LSN.
• Feminino e Idade ≥18 anos. (Os homens são excluídos devido aos possíveis efeitos de confusão do sexo nas análises correlativas)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de regulação da natalidade durante o tratamento com o(s) tratamento(s) do estudo por um total de 5 meses após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas. Os participantes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados e não houver evidência de progressão por imagem por ressonância magnética (ressonância magnética, exceto quando contraindicado em que a tomografia computadorizada é aceitável) por pelo menos 2 semanas após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da primeira dose de administração do medicamento do estudo. Os casos devem ser discutidos com o PI principal, Dr. Page. As lesões cerebrais não são consideradas doenças mensuráveis.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero. Indivíduos com história prévia de câncer de mama não relacionado que não requer terapia ativa podem ser considerados para inscrição, mas requerem discussão e aprovação do PI;
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do participante de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia que requer anestesia geral ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da inscrição.
• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Insuficiência adrenal descontrolada.
• Classificação Funcional de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association (NYHA): Classe III ou Classe IV
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE versão 4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Os participantes com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia periférica de grau 2 ou inferior, podem se inscrever
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a obtenção de consentimento informado ou a conformidade com os requisitos do estudo.
• Participantes com histórico de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
• Participantes com doença pulmonar intersticial sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
• Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA é detectado);
• História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 no cenário metastático, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para células T co - vias de estimulação ou ponto de verificação. O tratamento anterior com anti-PD-1/L1 no cenário curativo é permitido se os indivíduos não tiverem recebido tal terapia dentro de um ano após a triagem.
• Tratamento prévio com bicalutamida, enzalutamida ou qualquer outro bloqueador de receptores androgênicos.
• Uso de um agente experimental dentro de 4 semanas da visita do dia 1