人表皮生长因子 (HER) 2 阴性乳腺癌患者中的纳武单抗、易普利姆玛和比卡鲁胺

纳入标准：

• ECOG 体能状态 0-1；
• 转移性或局部晚期不可切除的 HER2 阴性乳腺癌（根据 NCCN 标准）；
• 三阴性乳腺癌肿瘤需要在筛查时确认雄激素受体 (AR) 阳性（请参阅实验室手册以获取指南）。 如果由指定的研究病理学家审查，则允许进行本地测试；
• RECIST1.1 可测量疾病；
• 参与者必须愿意（如果临床可行）提供新鲜的肿瘤活检（或存档组织）。 对于存档的组织，如果自活检以来没有进行干预性抗肿瘤治疗，则来自最近活检的组织块是可以接受的。
• 先前的全身化疗：在非治愈性环境中不超过一次先前的化疗；在完成治愈性化疗后 1 年内发生转移进展的受试者如果未在非治愈性环境中接受任何额外的全身治疗线，则符合资格。
• 参与者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常患者护理的协议相关程序之前获得。
• 参与者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查、肿瘤活检和研究的其他要求
• 足够的血液学和肝功能（使用 CTCAE v4）。 （将评估所有基线实验室要求，并应在入组前 14 天内获得）：WBC≥2000/μL；中性粒细胞≥1500/μL；血小板≥100×103/μL；血红蛋白≥9.0 g/dL； AST≤3×ULN； ALT ≤3 × 正常值上限；总胆红素 ≤1.5 × ULN（吉尔伯特综合征参与者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。 如果 ALT/AST ≤ 5 x ULN 且总胆红素≤3 × ULN，则可考虑入组（在与主要 PI 讨论后）与潜在肝癌受累相关的 LFT 升高的受试者。
• 女性，年龄≥18 岁。 （由于性别对相关分析的潜在混杂影响，男性被排除在外）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 女性不得哺乳
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究治疗的治疗期间，在治疗完成后总共 5 个月内遵守生育调节方法的说明。

排除标准：

• 活动性脑转移或软脑膜转移。 患有脑转移的参与者如果已经接受治疗并且在治疗完成后至少 2 周内和首次给药前 28 天内没有磁共振成像（MRI，除非有禁忌症，CT 扫描是可接受的）进展的证据研究药物管理。 案例必须与首席 PI Page 博士讨论。 脑损伤不被认为是可测量的疾病。
• 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，除了已经明显治愈的局部可治愈癌症，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌。 既往有无关乳腺癌病史且不需要积极治疗的受试者可考虑入组，但需要与 PI 讨论并批准；
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害参与者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
• 参与者必须在入组前至少 14 天从需要全身麻醉或重大外伤的大手术的影响中恢复过来。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 不受控制的肾上腺功能不全。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭功能分类：III 级或 IV 级
• 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性在研究药物给药前必须已降至 1 级（NCI CTCAE 版本 4）或基线。 允许因既往抗癌治疗而出现毒性且预计无法解决并导致长期后遗症（例如 2 级或以下周围神经病变）的参与者参加
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不稳定型心绞痛或限制获得知情同意或遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 有急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道阻塞和腹部癌病病史的参与者，这些都是肠穿孔的已知危险因素。
• 患有有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的间质性肺病的参与者。
• 患有已知的活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如 检测到 HCV RNA）；
• 对研究药物成分过敏或超敏反应的历史
• 在转移环境中使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞协同抗体或药物的先前治疗-刺激或检查点途径。 如果受试者在筛选后一年内未接受过抗 PD-1/L1 治疗，则允许先前在治疗环境中进行过抗 PD-1/L1 治疗。
• 先前使用比卡鲁胺、恩杂鲁胺或任何其他雄激素受体阻滞剂进行治疗。
• 第 1 天就诊后 4 周内使用研究药物