Niwolumab, ipilimumab i bikalutamid u pacjentów z ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu (HER) 2 z ujemnym wynikiem raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności ECOG 0-1;
• Rak piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny HER2-ujemny (według kryteriów NCCN);
• Potrójnie ujemne guzy raka piersi będą wymagały potwierdzenia obecności receptora androgenowego (AR) podczas badania przesiewowego (wytyczne znajdują się w podręczniku laboratoryjnym). Lokalne testy dozwolone w celu zakwalifikowania, jeśli zostaną sprawdzone przez wyznaczonego patologa badawczego;
• RECIST1.1 mierzalna choroba;
• Uczestnicy muszą być chętni (jeśli jest to klinicznie wykonalne) do dostarczenia świeżej biopsji guza (lub zarchiwizowanej tkanki). W przypadku zarchiwizowanej tkanki blok tkanki z ostatniej biopsji jest akceptowalny, jeśli od czasu biopsji nie stosowano żadnych interwencyjnych terapii przeciwnowotworowych.
• Wcześniejsza systemowa chemioterapia: nie więcej niż jedna linia wcześniejszej chemioterapii w warunkach nieleczniczych; pacjenci z progresją przerzutów w ciągu 1 roku po zakończeniu chemioterapii z zamiarem wyleczenia kwalifikują się, jeśli nie otrzymali żadnych dodatkowych linii terapii systemowej w warunkach nieleczonych.
• Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, biopsji guza i innych wymagań badania
• Odpowiednia czynność hematologiczna i wątrobowa (przy użyciu CTCAE v4). (Wszystkie podstawowe wymagania laboratoryjne zostaną ocenione i należy je spełnić w ciągu 14 dni przed włączeniem): WBC≥2000/μL; Neutrofile ≥1500/μl; płytki krwi ≥100 × 103/μl; Hemoglobina ≥9,0 g/dl; AST≤3 × GGN; AlAT ≤3 × GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić <3,0 mg/dl). Pacjentów ze zwiększonymi wartościami LFT związanymi z rakiem wątroby można rozważyć włączenie do badania (po omówieniu z prowadzącym PI), jeśli aktywność AlAT/AspAT wynosi ≤5 x GGN, a stężenie bilirubiny całkowitej ≤3 x GGN.
• Kobieta i Wiek ≥18 lat. (Mężczyźni są wykluczeni z powodu potencjalnego zakłócającego wpływu płci na analizy korelacyjne)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod regulacji urodzeń przez cały czas leczenia badanym lekiem przez łącznie 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli zostały one wyleczone i nie ma dowodu na progresję za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI, z wyjątkiem przeciwwskazań, w którym tomografia komputerowa jest dopuszczalna) przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki podawania badanego leku. Przypadki należy omówić z głównym PI, dr Page. Uszkodzeń mózgu nie uważa się za mierzalną chorobę.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Osoby z wcześniejszą historią niezwiązanego raka piersi, które nie wymagają aktywnej terapii, można rozważyć włączenie do badania, ale wymagają one omówienia i zatwierdzenia przez PI;
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Uczestnicy muszą wyleczyć się ze skutków poważnej operacji wymagającej znieczulenia ogólnego lub poważnego urazu co najmniej 14 dni przed rejestracją.
• Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Niekontrolowana niedoczynność kory nadnerczy.
• Klasyfikacja funkcjonalna niewydolności serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA): klasa III lub klasa IV
• Wszystkie toksyczności przypisane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, inne niż łysienie i zmęczenie, muszą ustąpić do stopnia 1. (NCI CTCAE wersja 4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku. Uczestnicy z toksycznością przypisaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powinna ustąpić i spowodować długotrwałe następstwa, takie jak neuropatia obwodowa stopnia 2 lub niższego, mogą się zapisać
• Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają uzyskanie świadomej zgody lub spełnienie wymagań badania.
• Uczestnicy, którzy mieli w wywiadzie ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i raka jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.
• Uczestnicy ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV);
• Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 w przypadku przerzutów lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na limfocyty T -ścieżki stymulacji lub punktów kontrolnych. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie anty-PD-1/L1 w warunkach leczniczych, jeśli pacjenci nie otrzymali takiej terapii w ciągu jednego roku od badania przesiewowego.
• Wcześniejsze leczenie bikalutamidem, enzalutamidem lub jakimkolwiek innym blokerem receptora androgenowego.
• Użycie środka badawczego w ciągu 4 tygodni od wizyty w dniu 1