Nivolumab, ipilimumab y bicalutamida en pacientes con cáncer de mama con factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2 negativo

Criterios de inclusión:

• estado funcional ECOG de 0-1;
• Cáncer de mama HER2 negativo no resecable metastásico o localmente avanzado (según los criterios de la NCCN);
• Los tumores de cáncer de mama triple negativo requerirán la confirmación de la positividad del receptor de andrógenos (AR) en la detección (consulte el manual de laboratorio para conocer las pautas). Pruebas locales permitidas para determinar la elegibilidad si las revisa un patólogo del estudio designado;
• enfermedad medible RECIST1.1;
• Los participantes deben estar dispuestos (si es clínicamente factible) a proporcionar una biopsia tumoral fresca (o tejido archivado). Para el tejido archivado, es aceptable un bloque de tejido de la biopsia más reciente si no se han administrado terapias antineoplásicas intermedias desde el momento de la biopsia.
• Quimioterapia sistémica previa: no más de una línea de quimioterapia previa en un entorno no curativo; los sujetos con progresión metastásica dentro del año posterior a la finalización de la quimioterapia con intención curativa son elegibles si no han recibido ninguna línea adicional de terapia sistémica en el entorno no curativo.
• Los participantes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del paciente.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las biopsias de tumores y otros requisitos del estudio.
• Función hematológica y hepática adecuada (usando CTCAE v4). (Se evaluarán todos los requisitos de laboratorio de referencia y se deben obtener dentro de los 14 días anteriores a la inscripción): WBC≥2000/μL; Neutrófilos≥1500/μL; Plaquetas≥100 × 103/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dL; AST≤3 × LSN; ALT ≤3 × LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (excepto en participantes con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL). Los sujetos con elevaciones en las LFT relacionadas con la implicación subyacente del cáncer hepático pueden ser considerados para la inscripción (después de discutirlo con el PI principal) si ALT/AST es ≤5 x ULN y la bilirrubina total ≤3 × ULN.
• Mujer y Edad ≥18 años. (Los hombres están excluidos debido a los posibles efectos de confusión del sexo en los análisis correlativos)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos de regulación de la natalidad durante la duración del tratamiento con los tratamientos del estudio por un total de 5 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas. Los participantes con metástasis cerebrales son elegibles si se han tratado y no hay evidencia de progresión por al menos 2 semanas después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis. de la administración del fármaco del estudio. Los casos deben discutirse con el IP principal, el Dr. Page. Las lesiones cerebrales no se consideran enfermedades medibles.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o el carcinoma in situ del cuello uterino. Los sujetos con antecedentes de cáncer de mama no relacionado que no requieran terapia activa pueden ser considerados para la inscripción, pero requieren discusión y aprobación del PI;
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del participante para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Los participantes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor que requiera anestesia general o una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la inscripción.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Insuficiencia suprarrenal no controlada.
• Clasificación funcional de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association (NYHA): clase III o clase IV
• Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sean la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE versión 4) o al valor inicial antes de la administración del fármaco del estudio. Los participantes con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía periférica de grado 2 o menos, pueden inscribirse
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Participantes con antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Participantes con enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC);
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 en el entorno metastásico, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a los linfocitos T co -vías de estimulación o punto de control. Se permite el tratamiento previo con anti-PD-1/L1 en el ámbito curativo si los sujetos no han recibido dicho tratamiento en el plazo de un año desde la selección.
• Tratamiento previo con bicalutamida, enzalutamida o cualquier otro bloqueador de los receptores de andrógenos.
• Uso de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita del día 1