頭頸部扁平上皮がんにおけるニボルマブへの反応を予測するバイオマーカー

ニボルマブは、プラチナベースの化学療法後 6 か月以内に病状が進行した再発/転移性頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) 患者の治療薬として FDA の承認を受けています。 患者の利益を最適化し、毒性のリスクを最小限に抑え、組み合わせ戦略を導くために、予測バイオマーカーの開発が必要です。 最も注目されているのは、腫瘍細胞のプログラム死リガンド 1 (PD-L1) の発現です。 PD-L1陽性は臨床的利益のある集団を豊かにしますが、PD-L1検査だけではほとんどの悪性腫瘍の患者選択には不十分です。 PD-L1 発現は一過性である可能性があり、PD-L1 腫瘍発現における患者内および腫瘍内でさえ不均一性が存在する可能性があります。 したがって、ある時点での腫瘍サンプリングは、患者の PD1 軸の状態を正確に反映していない可能性があります。 もう1つの重要な側面は、PD-L1免疫組織化学だけでは、PD1軸の積極的な免疫細胞の関与が腫瘍微小環境または他の同時免疫抑制経路で発生するかどうかなど、抗PD1療法の応答を妨げる可能性のある要因を考慮していないことです。現在。

ベースラインでのバイオマーカーの評価では、免疫療法の利点を予測できない場合があります。 転移性メラノーマのベースライン腫瘍浸潤リンパ球の状態を有する患者におけるイピリムマブの第II相研究では、臨床活性と関連がなかった。 しかし、イピリムマブの 2 回目の投与後に採取された腫瘍生検サンプルにおける腫瘍浸潤リンパ球密度の増加は、リンパ球密度が増加していないサンプルと比較して、イピリムマブによる有意に高い臨床活性と関連していました。 HNSCC におけるニボルマブに対する耐性のメカニズムをよりよく理解するために、研究者らは、ニボルマブで治療された再発/転移性 HNSCC 患者からの縦断的な HNSCC サンプルのコホートを研究し、応答と耐性のバイオマーカーを特定することを提案しています。 研究者は、ニボルマブに対する応答の代理バイオマーカーとして、ニボルマブの 2 サイクル後の免疫表現型 (ImmR) の調節に特に焦点を当てます。

主要評価項目は、ニボルマブ治療によって引き起こされる免疫細胞の割合の変化です。 副次評価項目は、ニボルマブの 2 回目の投与後に生検を実施することの安全性です。 翻訳相関は、腫瘍組織、血漿、および生殖細胞系 DNA でテストされます。

最初の投与日から最後の腫瘍評価 (TA) までの間に決定された最良の全体的な反応 (BOR) の治験責任医師の評価は、画像に基づいており、RECIST 1.1 を使用して採点されます。 基準。 BOR は、3 つのレベルのカテゴリ変数として定義されます { 利益 (完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、最初のニボルマブ投与から 6 か月持続する安定した疾患 (SD))、有益性なし (PD、進行性疾患または持続する SD)最初のニボルマブ投与から 6 か月未満)、および不明} 縦方向の組織生検は、ニボルマブで治療された HNSCC 患者から収集されます。 生検は、ベースライン、ニボルマブの2回目のサイクルの24〜72時間後、および進行時に行われます。