Prediktív biomarkerek a nivolumabra adott válaszhoz fej-nyaki laphámsejtes karcinómában

A nivolumab az FDA által jóváhagyott visszatérő/áttétes fej- és nyaki laphámrákos (HNSCC) betegek kezelésére, akiknek a betegsége a platina-alapú kemoterápia után 6 hónapon belül előrehaladt. Prediktív biomarkerek kifejlesztésére van szükség a betegek előnyeinek optimalizálása, a toxicitás kockázatának minimalizálása és a kombinációs stratégiák iránymutatása érdekében. A legnagyobb hangsúlyt a tumorsejt-programozott haláleset, a ligand 1 (PD-L1) expressziója kapta. Bár a PD-L1 pozitivitás klinikai előnyökkel gazdagítja a populációkat, a PD-L1 tesztelése önmagában nem elegendő a betegek kiválasztásához a legtöbb rosszindulatú daganat esetében. A PD-L1 expressziója lehet átmeneti, és a PD-L1 tumor expressziójában intrapatens, sőt intratumor heterogenitás is előfordulhat. Ezért előfordulhat, hogy a tumormintavétel egy időpontban nem tükrözi pontosan a beteg PD1 tengelyének állapotát. Egy másik fontos szempont, hogy a PD-L1 immunhisztokémia önmagában nem veszi figyelembe azokat a tényezőket, amelyek gátolhatják az anti-PD1 terápiás választ, mint például, hogy a PD1 tengely aktív immunsejt-kötődése megtörténik-e a tumor mikrokörnyezetében vagy más egyidejű immunszuppresszív utak. ajándék.

A biomarkerek kiindulási értékelése nem biztos, hogy megjósolja az immunterápia előnyeit. Az ipilimumab II. fázisú vizsgálatában metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél a tumor infiltráló limfocita státusza nem járt klinikai aktivitással. Azonban a tumor-infiltráló limfocita sűrűség növekedése az ipilimumab második dózisa után vett tumorbiopsziás mintákban szignifikánsan nagyobb klinikai aktivitással járt együtt az ipilimumab esetében, mint a limfocita denzitás növekedését nem mutató mintákban. A nivolumabbal szembeni rezisztencia mechanizmusának jobb megértése érdekében a kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák a nivolumabbal kezelt visszatérő/metasztatikus HNSCC-betegekből származó longitudinális HNSCC-mintákat, és azonosítsák a válasz és a rezisztencia biomarkereit. A kutatók kifejezetten az immunfenotípus (ImmR) modulációjára összpontosítanak a nivolumab nivolumab-válasz helyettesítő biomarkereként történő két ciklusát követően.

Az elsődleges végpont az immunsejtek százalékos arányában a nivolumab-kezelés által okozott változás lesz. A másodlagos végpont a biopszia biztonságossága a második nivolumab adag után. A transzlációs korrelációkat tumorszövetben, plazmában és csíravonal-DNS-ben tesztelik.

A legjobb általános válasz (BOR) vizsgálata, amelyet az első adag és az utolsó tumorértékelés (TA) között határoznak meg, képalapú, és a RECIST 1.1 segítségével pontozzák. kritériumok. A BOR kategorikus változóként lesz meghatározva 3 szinten { Előny (teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD), amely az első nivolumab adagtól számítva 6 hónapig tart), nincs előny (PD, progresszív betegség vagy SD, tartós kevesebb, mint 6 hónappal az első nivolumab-dózis beadása után), és ismeretlen} Longitudinális szöveti biopsziát gyűjtenek a nivolumabbal kezelt HNSCC-s betegektől. A biopsziát a kiinduláskor, a nivolumab második ciklusa után 24-72 órával és a progresszió során kell venni.