Voorspellende biomarkers voor respons op nivolumab bij plaveiselcelcarcinoom in hoofd en nek

Nivolumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met recidiverend/gemetastaseerd hoofd-halsplaveiselcarcinoom (HNSCC) bij wie de ziekte binnen 6 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie is gevorderd. De ontwikkeling van voorspellende biomarkers is nodig om het voordeel voor de patiënt te optimaliseren, het risico op toxiciteit te minimaliseren en combinatiestrategieën te begeleiden. De grootste focus lag op tumorcelgeprogrammeerde dood Ligand 1 (PD-L1) -expressie. Hoewel PD-L1-positiviteit een verrijking is voor populaties met klinisch voordeel, is PD-L1-testen alleen onvoldoende voor patiëntenselectie bij de meeste maligniteiten. PD-L1-expressie kan van voorbijgaande aard zijn en intrapatiënt- en zelfs intratumorheterogeniteit in PD-L1-tumorexpressie kan bestaan. Daarom is het mogelijk dat tumorbemonstering op een bepaald tijdstip de toestand van de PD1-as bij een patiënt niet nauwkeurig weergeeft. Een ander belangrijk aspect is dat PD-L1-immunohistochemie alleen geen rekening houdt met factoren die de anti-PD1-therapierespons zouden kunnen belemmeren, zoals het al dan niet actief aangrijpen van immuuncellen van de PD1-as in de micro-omgeving van de tumor of andere gelijktijdige immuunonderdrukkende routes. cadeau.

Beoordeling van biomarkers bij baseline voorspelt mogelijk niet het voordeel van immunotherapie. In een fase II-onderzoek naar ipilimumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom werd de uitgangsstatus van tumor-infiltrerende lymfocyten niet in verband gebracht met klinische activiteit. Toename van de tumor-infiltrerende lymfocytendichtheid in tumorbiopsiemonsters die na de tweede dosis ipilimumab werden verzameld, ging echter gepaard met een significant grotere klinische activiteit met ipilimumab in vergelijking met monsters zonder toename in lymfocytendichtheid. Voor een beter begrip van de mechanismen van resistentie tegen nivolumab bij HNSCC, stellen de onderzoekers voor om een ​​cohort van longitudinale HNSCC-monsters van recidiverende/gemetastaseerde HNSCC-patiënten die met nivolumab zijn behandeld te bestuderen en biomarkers van respons en resistentie te identificeren. De onderzoekers zullen zich specifiek richten op modulatie van het immuunfenotype (ImmR) na twee cycli van nivolumab als surrogaat-biomarker voor respons op nivolumab.

Het primaire eindpunt is de verandering in het percentage immuuncellen die wordt veroorzaakt door de behandeling met nivolumab. Secundair eindpunt is de veiligheid van het uitvoeren van een biopsie na de tweede dosis nivolumab. Translationele correlaten zullen worden getest in tumorweefsel, plasma en kiembaan-DNA.

De beoordeling door de onderzoeker van de beste algehele respons (BOR), bepaald tussen de datum van de eerste dosis en de laatste tumorbeoordeling (TA), zal gebaseerd zijn op beelden en worden gescoord met behulp van de RECIST 1.1. criteria. BOR wordt gedefinieerd als categorische variabele met 3 niveaus { Voordeel (volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) die 6 maanden aanhoudt vanaf de eerste dosis nivolumab), geen voordeel (PD, progressieve ziekte of SD aanhoudende minder dan 6 maanden na de eerste dosis nivolumab), en onbekend} Longitudinale weefselbiopten zullen worden afgenomen van HNSCC-patiënten die met nivolumab worden behandeld. Biopsieën worden genomen bij baseline, 24-72 uur na de tweede cyclus van nivolumab en bij progressie.