두경부 편평 세포 암종에서 Nivolumab에 대한 반응을 위한 예측 바이오마커
두경부 편평 세포 암종에서 니볼루맙에 대한 반응을 위한 예측 바이오마커
니볼루맙은 재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다.
백금 기반 화학 요법 후 6개월 이내에 질병이 진행된 HNSCC. 환자의 이익을 최적화하고 독성 위험을 최소화하며 조합 전략을 안내하기 위해서는 예측 바이오마커의 개발이 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
니볼루맙은 백금 기반 화학요법 후 6개월 이내에 질병이 진행된 재발성/전이성 두경부 편평암종(HNSCC) 환자의 치료를 위해 FDA 승인을 받았습니다. 환자의 이익을 최적화하고 독성 위험을 최소화하며 조합 전략을 안내하기 위해서는 예측 바이오마커의 개발이 필요합니다. 가장 큰 초점은 종양 세포 프로그래밍된 죽음 리간드 1(PD-L1) 발현에 있었습니다. PD-L1 양성은 임상적 이점이 있는 집단에 대해 풍부하지만 PD-L1 검사만으로는 대부분의 악성 종양에서 환자 선택에 충분하지 않습니다. PD-L1 발현은 일시적일 수 있으며 PD-L1 종양 발현에서 환자 내 및 심지어 종양 내 이질성이 존재할 수 있습니다. 따라서 한 시점의 종양 샘플링은 환자의 PD1 축 상태를 정확하게 반영하지 못할 수 있습니다. 또 다른 중요한 측면은 PD-L1 면역조직화학 단독으로는 PD1 축의 활성 면역 세포 결합이 종양 미세 환경에서 발생하는지 또는 다른 동시 면역 억제 경로가 발생하는지 여부와 같은 항 PD1 치료 반응을 방해할 수 있는 요인을 고려하지 않는다는 것입니다. 현재의.
기준선에서의 바이오마커 평가는 면역 요법의 이점을 예측하지 못할 수 있습니다. 전이성 흑색종 환자에 대한 이필리무맙의 2상 연구에서 베이스라인 종양 침윤 림프구 상태는 임상 활동과 연관되지 않았습니다. 그러나, 이필리무맙의 2차 투여 후 수집된 종양 생검 샘플에서 종양 침윤 림프구 밀도의 증가는 림프구 밀도의 증가가 없는 샘플에 비해 이필리무맙을 사용한 훨씬 더 큰 임상 활성과 관련이 있었습니다. HNSCC에서 니볼루맙에 대한 내성 기전을 더 잘 이해하기 위해 연구자들은 니볼루맙으로 치료받은 재발성/전이성 HNSCC 환자의 종단 HNSCC 샘플 코호트를 연구하고 반응 및 내성의 바이오마커를 식별할 것을 제안합니다. 연구자들은 특히 니볼루맙에 대한 반응을 위한 대용 바이오마커로서 니볼루맙의 2주기 후 면역 표현형(ImmR)의 조절에 초점을 맞출 것입니다.
1차 종점은 니볼루맙 치료로 인한 면역 세포 비율의 변화입니다. 2차 종점은 2차 니볼루맙 투약 후 생검을 수행하는 안전성이 될 것입니다. 번역 상관관계는 종양 조직, 혈장 및 생식계열 DNA에서 테스트될 것입니다.
첫 번째 투여 날짜와 마지막 종양 평가(TA) 사이에 결정된 최선의 종합 반응(BOR)의 조사자 평가는 이미지 기반이며 RECIST 1.1을 사용하여 점수가 매겨집니다. 기준. BOR은 3가지 수준 { 이익(완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 첫 번째 니볼루맙 투여로부터 6개월 동안 지속되는 안정적인 질병(SD)), 이점 없음(PD, 진행성 질병 또는 지속되는 SD)을 갖는 범주형 변수로 정의될 것입니다. 최초 니볼루맙 용량으로부터 6개월 미만) 및 미지} 세로 조직 생검은 니볼루맙으로 치료된 HNSCC 환자로부터 수집될 것이다. 니볼루맙의 두 번째 주기 후 24-72시간 및 진행 시 기준선에서 생검을 수행할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Chaidari
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Athens, Chaidari, 그리스
- 모병
- Attikon Hospital
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연락하다:
- AMANDA PSYRRI, MD
- 전화번호: +2105831664
- 이메일: psyrri237@yahool.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 임상시험 관련 절차가 시작되기 전에 서명된 서면 동의서
- 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자
- 종양을 포함하는 포르말린 고정, 파라핀 포매 조직 샘플(FFPE)의 가용성
제외 기준:
- 사전 동의가 제공되지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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재발성/전이성 HNSCC
조사자는 시스플라틴 기반 화학요법 후 진행되고 니볼루맙으로 치료될 재발성/전이성 HNSCC 환자를 포함할 것입니다. 종양 생검은 기준선에서, 두 번째 주기 후 및 진행 시 적절한 서면 동의를 받아 수행되고 샘플이 분석됩니다. 바이오마커 연구가 수행될 것입니다. 환자는 2주마다 240mg의 용량(240mg q2w)으로 니볼루맙을 정맥 주사할 것입니다. 환자는 기준선에서 그리고 치료의 두 번째 투여 후 24-72시간 이내에 그리고 질병이 진행될 때 종양 생검을 받게 됩니다. |
조사자는 시스플라틴 기반 화학요법 후 진행되고 니볼루맙 240mg IV q 2주로 치료될 재발성/전이성 HNSCC 환자를 포함할 것입니다.
환자 샘플은 적절한 서면 동의서와 함께 수집되고 분석됩니다.
조사자는 시스플라틴 기반 화학요법 후 진행되고 니볼루맙 240mg IV q 2주로 치료될 재발성/전이성 HNSCC 환자를 포함할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 생검과 비교하여 치료 후 면역 세포 비율의 변화
기간: 이주
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1차 평가변수는 니볼루맙 치료로 인한 면역 세포의 평균 백분율 변화입니다.
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이주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 번째 니볼루맙 투여 후 생검 수행의 안전성
기간: 6주
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니볼루맙 치료로 인한 부작용 발생률
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6주
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RECIST 1.1 기준에 따른 최고의 전체 응답률(BOR)
기간: 1년
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BOR은 3가지 수준 { 이익(완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 첫 번째 니볼루맙 투여로부터 6개월 동안 지속되는 안정적인 질병(SD)), 이점 없음(PD, 진행성 질병 또는 지속되는 SD)을 갖는 범주형 변수로 정의될 것입니다. 첫 번째 니볼루맙 용량으로부터 6개월 미만), 알 수 없음}
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1년
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치료에 대한 내약성이 있는 참가자 수.
기간: 치료 첫날부터 매주 최대 4주간, 마지막 치료 후 30일 ]
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NCI 일반 독성 기준이 사용됩니다.
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치료 첫날부터 매주 최대 4주간, 마지막 치료 후 30일 ]
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BOR 및 생존과 관련된 체세포 비 동의어 돌연변이의 부담
기간: 기준선에서
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차세대 시퀀싱을 이용한 표적 유전자 시퀀싱을 수행할 예정입니다.
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기준선에서
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BOR 및 생존과 관련된 인터페론-감마 유전자 서명
기간: 기준선에서
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Nanostring 유전자 발현 프로파일링, 다중 종양, 염증 및 면역 관련 유전자는 nCounter PanCancer Immune Profiling 770-plex 유전자 발현 패널을 사용하여 다중 Nanostring 기술로 분석됩니다.
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기준선에서
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BOR 및 생존과 관련된 PD-L1의 발현
기간: 기준선 및 4주차
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PD-L1은 면역조직화학에 의해 종양 세포 및 면역 세포에서 평가될 것입니다.
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기준선 및 4주차
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BOR 및 생존과 관련된 인간 백혈구 항원, HLA 클래스 I 및 HLA 클래스 II 분자의 발현
기간: 기준선에서
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RNA 및 단백질 수준에서 평가됩니다.
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기준선에서
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적응 면역 세포 집단의 존재
기간: 기준선 및 4주차
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평가는 다중 이미징을 사용하여 수행됩니다.
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기준선 및 4주차
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BOR 및 생존과 관련된 PD-L2의 발현
기간: 기준선 및 4주차
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PD-L2는 면역조직화학에 의해 종양 세포 및 면역 세포에서 평가될 것입니다.
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기준선 및 4주차
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BOR 및 생존과 관련된 순환 종양 세포(CTC)에서의 PD-L1 발현
기간: 기준선 및 4주차
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평가는 Parsotrix 시스템으로 수행됩니다.
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기준선 및 4주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: AMANDA PSYRRI, MD, ATTIKON HOSPITAL, NATIONAL AND KAPODISTRIAN UNIVERSITY OF ATHENS, GREECE
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA209-8EN
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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DNA 손상에 대한 임상 시험
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Richard Kordus, PhD, HCLD (ABB)모병
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Bispebjerg HospitalSygehus Lillebaelt모집하지 않고 적극적으로
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University of Split, School of Medicine모병
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University of Colorado, BoulderNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)완전한
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National Center for Tumor Diseases, HeidelbergAstraZeneca; German Cancer Research Center; PharmaMar완전한
바이오마커 연구에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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