Biomarqueurs prédictifs de la réponse au nivolumab dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Le nivolumab est approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent/métastatique dont la maladie a progressé dans les 6 mois suivant une chimiothérapie à base de platine. Le développement de biomarqueurs prédictifs est nécessaire pour optimiser le bénéfice du patient, minimiser les risques de toxicités et guider les stratégies de combinaison. L'accent a été mis sur l'expression du ligand 1 de mort programmée des cellules tumorales (PD-L1). Bien que la positivité PD-L1 enrichit pour les populations présentant un bénéfice clinique, le test PD-L1 seul est insuffisant pour la sélection des patients dans la plupart des tumeurs malignes. L'expression de PD-L1 peut être transitoire, et une hétérogénéité intra-patient et même intra-tumorale dans l'expression tumorale de PD-L1 peut exister. Par conséquent, l'échantillonnage de la tumeur à un moment donné peut ne pas refléter avec précision l'état de l'axe PD1 chez un patient. Un autre aspect important est que l'immunohistochimie PD-L1 seule ne prend pas en compte les facteurs qui pourraient entraver la réponse thérapeutique anti-PD1, tels que le fait que l'engagement actif des cellules immunitaires de l'axe PD1 se produise ou non dans le microenvironnement tumoral ou d'autres voies immunosuppressives concurrentes. cadeau.

L'évaluation des biomarqueurs au départ peut ne pas prédire le bénéfice de l'immunothérapie. Dans une étude de phase II portant sur l'ipilimumab chez des patients atteints d'un mélanome métastatique, l'état initial des lymphocytes infiltrant la tumeur n'a pas été associé à une activité clinique. Cependant, l'augmentation de la densité des lymphocytes infiltrant la tumeur dans les échantillons de biopsie tumorale prélevés après la deuxième dose d'ipilimumab était associée à une activité clinique significativement plus importante avec l'ipilimumab par rapport aux échantillons sans augmentation de la densité des lymphocytes. Pour une meilleure compréhension des mécanismes de résistance au nivolumab dans le HNSCC, les chercheurs proposent d'étudier une cohorte d'échantillons longitudinaux de HNSCC provenant de patients HNSCC récurrents/métastatiques traités par nivolumab et d'identifier des biomarqueurs de réponse et de résistance. Les chercheurs se concentreront spécifiquement sur la modulation du phénotype immunitaire (ImmR) après deux cycles de nivolumab comme biomarqueur de substitution pour la réponse au nivolumab.

Le critère d'évaluation principal sera la modification du pourcentage de cellules immunitaires causée par le traitement au nivolumab. Le critère d'évaluation secondaire sera la sécurité de la réalisation d'une biopsie après la deuxième dose de nivolumab. Les corrélats traductionnels seront testés dans les tissus tumoraux, le plasma et l'ADN germinal.

L'évaluation par l'investigateur de la meilleure réponse globale (BOR), déterminée entre la date de la première dose et la dernière évaluation de la tumeur (TA), sera basée sur l'image et notée à l'aide du RECIST 1.1. critère. Le BOR sera défini comme une variable catégorielle à 3 niveaux { Bénéfice (réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) durant 6 mois à partir de la première dose de nivolumab), aucun bénéfice (PD, maladie évolutive ou SD moins de 6 mois à compter de la première dose de nivolumab) et inconnu} Des biopsies tissulaires longitudinales seront prélevées chez des patients HNSCC traités par nivolumab . Des biopsies seront prélevées au départ, 24 à 72 heures après le deuxième cycle de nivolumab et à la progression.