Prediktive biomarkører for respons på Nivolumab ved plateepitelkarsinom i hode og nakke

Nivolumab er FDA-godkjent for behandling av pasienter med tilbakevendende/metastatisk hode- og halsplateepitelkarsinom (HNSCC) hvis sykdom har utviklet seg innen 6 måneder etter platinabasert kjemoterapi. Utviklingen av prediktive biomarkører er nødvendig for å optimalisere pasientfordelene, minimere risikoen for toksisitet og veilede kombinasjonsstrategier. Det største fokuset har vært på tumorcelleprogrammert dødsligand 1 (PD-L1) uttrykk. Selv om PD-L1-positivitet beriker for populasjoner med klinisk fordel, er PD-L1-testing alene utilstrekkelig for pasientvalg i de fleste maligniteter. PD-L1-uttrykk kan være forbigående, og intrapasient og til og med intratumor-heterogenitet i PD-L1-tumoruttrykk kan eksistere. Derfor kan det hende at svulstprøvetaking på et tidspunkt ikke nøyaktig gjenspeiler tilstanden til PD1-aksen hos en pasient. Et annet viktig aspekt er at PD-L1-immunhistokjemi alene ikke tar hensyn til faktorer som kan hindre anti-PD1-terapiresponsen, for eksempel hvorvidt aktiv immuncelleengasjement av PD1-aksen forekommer i tumormikromiljøet eller andre samtidige immunundertrykkende veier. tilstede.

Vurdering av biomarkører ved baseline kan ikke forutsi fordelene ved immunterapi. I en fase II-studie av ipilimumab hos pasienter med metastatisk melanom ble ikke tumorinfiltrerende lymfocyttstatus ved baseline assosiert med klinisk aktivitet. Økning i tumorinfiltrerende lymfocytttetthet i tumorbiopsiprøver samlet etter den andre dosen av ipilimumab var imidlertid assosiert med signifikant større klinisk aktivitet med ipilimumab sammenlignet med prøver uten økning i lymfocyttetthet. For en bedre forståelse av mekanismene for resistens mot nivolumab i HNSCC, foreslår etterforskerne å studere en kohort av longitudinelle HNSCC-prøver fra tilbakevendende/metastatiske HNSCC-pasienter behandlet med nivolumab og identifisere biomarkører for respons og resistens. Etterforskerne vil spesifikt fokusere på modulering av immunfenotype (ImmR) etter to sykluser av nivolumab som surrogatbiomarkør for respons på nivolumab.

Det primære endepunktet vil være endringen i prosentandelen av immunceller som er forårsaket av nivolumabbehandling. Sekundært endepunkt vil være sikkerheten ved å utføre en biopsi etter andre nivolumab-dose. Translasjonskorrelater vil bli testet i tumorvev, plasma og kimlinje-DNA.

Etterforskers vurdering av beste overordnede respons (BOR), bestemt mellom datoen for første dose og siste tumorvurdering (TA), vil være bildebasert og skåres ved hjelp av RECIST 1.1. kriterier. BOR vil bli definert som kategorisk variabel med 3 nivåer { Nytte (fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) som varer 6 måneder fra første nivolumab-dose), ingen fordel (PD, progressiv sykdom eller SD-varig mindre enn 6 måneder fra første nivolumab-dose), og ukjent} Longitudinelle vevsbiopsier vil bli samlet inn fra HNSCC-pasienter behandlet med nivolumab. Biopsier vil bli tatt ved baseline, 24-72 timer etter andre syklus av nivolumab og ved progresjon.