头颈部鳞状细胞癌对 Nivolumab 反应的预测性生物标志物

Nivolumab 经 FDA 批准用于治疗在铂类化疗后 6 个月内疾病进展的复发/转移性头颈鳞癌 (HNSCC) 患者。 需要开发预测性生物标志物来优化患者的获益，最大限度地降低毒性风险并指导组合策略。 最大的焦点是肿瘤细胞程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达。 尽管 PD-L1 阳性可丰富具有临床获益的人群，但仅靠 PD-L1 检测不足以选择大多数恶性肿瘤的患者。 PD-L1 表达可以是短暂的，患者内甚至肿瘤内 PD-L1 肿瘤表达的异质性都可能存在。 因此，一个时间点的肿瘤采样可能无法准确反映患者 PD1 轴的状态。 另一个重要的方面是，单独的 PD-L1 免疫组织化学没有考虑可能阻碍抗 PD1 治疗反应的因素，例如 PD1 轴的主动免疫细胞参与是否发生在肿瘤微环境中或其他并发的免疫抑制途径是展示。

基线时生物标志物的评估可能无法预测免疫疗法的益处。 在转移性黑色素瘤患者中易普利姆玛的 II 期研究中，基线肿瘤浸润淋巴细胞状态与临床活动无关。 然而，与未增加淋巴细胞密度的样本相比，在第二次给予易普利姆玛后收集的肿瘤活检样本中肿瘤浸润淋巴细胞密度的增加与使用易普利姆玛显着更大的临床活性相关。 为了更好地了解 HNSCC 对 nivolumab 的耐药机制，研究人员建议研究一组来自接受 nivolumab 治疗的复发/转移性 HNSCC 患者的纵向 HNSCC 样本，并确定反应和耐药性的生物标志物。 研究人员将特别关注在两个周期的 nivolumab 作为对 nivolumab 反应的替代生物标志物后免疫表型 (ImmR) 的调节。

主要终点将是 nivolumab 治疗引起的免疫细胞百分比的变化。 次要终点将是在第二次 nivolumab 剂量后进行活检的安全性。 翻译相关性将在肿瘤组织、血浆和种系 DNA 中进行测试。

研究者对最佳总体反应 (BOR) 的评估，在第一次给药日期和最后一次肿瘤评估 (TA) 之间确定，将基于图像并使用 RECIST 1.1 进行评分。 标准。 BOR 将被定义为具有 3 个水平的分类变量 { 获益（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、从第一次纳武单抗剂量开始持续 6 个月的稳定疾病 (SD)）、无获益（PD、进展性疾病或持续 SD从第一个 nivolumab 剂量开始不到 6 个月）和未知}将从用 nivolumab 治疗的 HNSCC 患者收集纵向组织活检。 将在基线、纳武单抗第二周期后 24-72 小时和进展时进行活检。