Biomarcadores predictivos de respuesta a nivolumab en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Nivolumab está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente/metastásico cuya enfermedad ha progresado dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia basada en platino. Se necesita el desarrollo de biomarcadores predictivos para optimizar el beneficio del paciente, minimizar el riesgo de toxicidad y guiar las estrategias de combinación. La mayor atención se ha centrado en la expresión del ligando 1 de muerte programada de células tumorales (PD-L1). Aunque la positividad de PD-L1 enriquece a las poblaciones con beneficio clínico, la prueba de PD-L1 por sí sola es insuficiente para la selección de pacientes en la mayoría de las neoplasias malignas. La expresión de PD-L1 puede ser transitoria y puede existir heterogeneidad intrapaciente e incluso intratumoral en la expresión tumoral de PD-L1. Por lo tanto, es posible que el muestreo del tumor en un punto temporal no refleje con precisión el estado del eje PD1 en un paciente. Otro aspecto importante es que la inmunohistoquímica de PD-L1 por sí sola no tiene en cuenta los factores que podrían impedir la respuesta de la terapia anti-PD1, como si se produce o no la participación activa de las células inmunitarias del eje PD1 en el microambiente del tumor u otras vías inmunosupresoras concurrentes son presente.

La evaluación de biomarcadores al inicio del estudio puede no predecir el beneficio de la inmunoterapia. En un estudio de fase II de ipilimumab en pacientes con melanoma metastásico, el estado basal de los linfocitos infiltrantes en el tumor no se asoció con la actividad clínica. Sin embargo, el aumento en la densidad de linfocitos infiltrantes en el tumor en las muestras de biopsia tumoral recolectadas después de la segunda dosis de ipilimumab se asoció con una actividad clínica significativamente mayor con ipilimumab en comparación con las muestras sin aumento en la densidad de linfocitos. Para una mejor comprensión de los mecanismos de resistencia a nivolumab en HNSCC, los investigadores proponen estudiar una cohorte de muestras longitudinales de HNSCC de pacientes con HNSCC recurrente/metastásico tratados con nivolumab e identificar biomarcadores de respuesta y resistencia. Los investigadores se centrarán específicamente en la modulación del fenotipo inmunitario (ImmR) tras dos ciclos de nivolumab como biomarcador sustituto de la respuesta a nivolumab.

El criterio principal de valoración será el cambio en el porcentaje de células inmunitarias causado por el tratamiento con nivolumab. El criterio de valoración secundario será la seguridad de realizar una biopsia después de la segunda dosis de nivolumab. Los correlatos de traducción se probarán en tejido tumoral, plasma y ADN de línea germinal.

La evaluación del investigador de la mejor respuesta general (BOR), determinada entre la fecha de la primera dosis y la última evaluación del tumor (TA), se basará en imágenes y se calificará mediante RECIST 1.1. criterios. BOR se definirá como variable categórica con 3 niveles { Beneficio (respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP), enfermedad estable (SD) que dura 6 meses desde la primera dosis de nivolumab), ningún beneficio (EP, enfermedad progresiva o SD que dura menos de 6 meses desde la primera dosis de nivolumab), y desconocido} Se obtendrán biopsias longitudinales de tejido de pacientes con HNSCC tratados con nivolumab. Se tomarán biopsias al inicio, 24-72 horas después del segundo ciclo de nivolumab y en la progresión.