Прогностические биомаркеры ответа на ниволумаб при плоскоклеточном раке головы и шеи

Ниволумаб одобрен FDA для лечения пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC), у которых заболевание прогрессировало в течение 6 месяцев после химиотерапии на основе препаратов платины. Разработка прогностических биомаркеров необходима для оптимизации пользы для пациентов, минимизации риска токсичности и руководства стратегиями комбинирования. Наибольшее внимание было уделено экспрессии лиганда 1 запрограммированной смерти опухолевых клеток (PD-L1). Хотя положительный результат на PD-L1 обогащает популяции с клинической пользой, одного тестирования на PD-L1 недостаточно для отбора пациентов при большинстве злокачественных новообразований. Экспрессия PD-L1 может быть преходящей, и может существовать внутрипациентная и даже внутриопухолевая гетерогенность в опухолевой экспрессии PD-L1. Следовательно, выборка опухоли в один момент времени может не точно отражать состояние оси PD1 у пациента. Другим важным аспектом является то, что иммуногистохимия PD-L1 сама по себе не принимает во внимание факторы, которые могут препятствовать ответу на терапию против PD1, например, происходит ли активное вовлечение иммунными клетками оси PD1 в микроокружении опухоли или другие параллельные иммуносупрессивные пути. подарок.

Оценка биомаркеров на исходном уровне может не предсказать пользу от иммунотерапии. В исследовании II фазы ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой исходный уровень инфильтрации опухоли лимфоцитами не был связан с клинической активностью. Однако увеличение плотности инфильтрирующих опухоль лимфоцитов в образцах биопсии опухоли, собранных после второй дозы ипилимумаба, было связано со значительно большей клинической активностью ипилимумаба по сравнению с образцами без увеличения плотности лимфоцитов. Для лучшего понимания механизмов устойчивости к ниволумабу при ПРГШ исследователи предлагают изучить когорту продольных образцов ПРГШ от пациентов с рецидивирующим/метастатическим ПРГШ, получавших ниволумаб, и определить биомаркеры ответа и резистентности. Исследователи сосредоточатся на модуляции иммунного фенотипа (ImmR) после двух циклов ниволумаба в качестве суррогатного биомаркера ответа на ниволумаб.

Первичной конечной точкой будет изменение процентного содержания иммунных клеток, вызванное лечением ниволумабом. Вторичной конечной точкой будет безопасность выполнения биопсии после второй дозы ниволумаба. Трансляционные корреляты будут тестироваться в опухолевой ткани, плазме и ДНК зародышевой линии.

Оценка исследователем наилучшего общего ответа (BOR), определяемая между датой первой дозы и последней оценкой опухоли (TA), будет основываться на изображениях и оцениваться с использованием RECIST 1.1. критерии. BOR будет определен как категориальная переменная с 3 уровнями { польза (полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD), продолжающееся 6 месяцев после первой дозы ниволумаба), отсутствие пользы (PD, прогрессирующее заболевание или продолжительное SD). менее чем через 6 месяцев после первой дозы ниволумаба) и неизвестно} Продольные биопсии тканей будут взяты у пациентов с ПРГШ, получавших ниволумаб. Биопсии будут взяты на исходном уровне, через 24-72 часа после второго цикла ниволумаба и при прогрессировании заболевания.