Prediktivní biomarkery pro odpověď na nivolumab u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Nivolumab je schválen FDA pro léčbu pacientů s recidivujícím/metastazujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC), jejichž onemocnění progredovalo do 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny. Vývoj prediktivních biomarkerů je nutný k optimalizaci přínosu pro pacienta, minimalizaci rizika toxicity a vedení strategií kombinací. Největší důraz byl kladen na expresi ligandu 1 programované smrti nádorových buněk (PD-L1). Přestože pozitivita PD-L1 obohacuje populace s klinickým přínosem, samotné testování PD-L1 je pro selekci pacientů u většiny malignit nedostatečné. Exprese PD-L1 může být přechodná a může existovat intrapatientní a dokonce intratumorová heterogenita v expresi PD-L1 tumoru. Proto odběr vzorků nádoru v jednom časovém bodě nemusí přesně odrážet stav osy PD1 u pacienta. Dalším důležitým aspektem je, že imunohistochemie PD-L1 sama o sobě nebere v úvahu faktory, které by mohly bránit odpovědi na léčbu anti-PD1, jako je to, zda v mikroprostředí nádoru dochází k aktivnímu zapojení imunitních buněk osy PD1 nebo zda jsou jiné souběžné imunosupresivní dráhy. současnost, dárek.

Posouzení biomarkerů na začátku nemusí předpovídat přínos imunoterapie. Ve studii fáze II s ipilimumabem u pacientů s metastatickým melanomem nebyl výchozí stav lymfocytů infiltrujících nádor spojen s klinickou aktivitou. Zvýšení hustoty lymfocytů infiltrujících nádor ve vzorcích biopsie nádoru odebraných po druhé dávce ipilimumabu však bylo spojeno s významně vyšší klinickou aktivitou ipilimumabu ve srovnání se vzorky bez zvýšení hustoty lymfocytů. Pro lepší pochopení mechanismů rezistence na nivolumab u HNSCC výzkumníci navrhují studovat kohortu longitudinálních vzorků HNSCC od pacientů s recidivující/metastazující HNSCC léčených nivolumabem a identifikovat biomarkery odpovědi a rezistence. Výzkumníci se konkrétně zaměří na modulaci imunitního fenotypu (ImmR) po dvou cyklech nivolumabu jako náhradního biomarkeru pro odpověď na nivolumab.

Primárním cílovým parametrem bude změna procenta imunitních buněk způsobená léčbou nivolumabem. Sekundárním cílem bude bezpečnost provedení biopsie po druhé dávce nivolumabu. Translační koreláty budou testovány v nádorové tkáni, plazmě a zárodečné DNA.

Hodnocení nejlepší celkové odpovědi (BOR), stanovené zkoušejícím mezi datem první dávky a posledním hodnocením nádoru (TA), bude založeno na zobrazení a bude hodnoceno pomocí RECIST 1.1. kritéria. BOR bude definován jako kategorická proměnná se 3 úrovněmi { Přínos (kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) trvající 6 měsíců od první dávky nivolumabu), žádný přínos (PD, progresivní onemocnění nebo SD trvající méně než 6 měsíců od první dávky nivolumabu) a neznámé} Od pacientů s HNSCC léčených nivolumabem budou odebírány podélné biopsie tkáně. Biopsie budou odebrány na začátku, 24–72 hodin po druhém cyklu nivolumabu a při progresi.