Predykcyjne biomarkery odpowiedzi na niwolumab w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Niwolumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po chemioterapii opartej na związkach platyny. Opracowanie biomarkerów prognostycznych jest konieczne, aby zoptymalizować korzyści dla pacjentów, zminimalizować ryzyko toksyczności i ukierunkować strategie łączenia. Największy nacisk położono na ekspresję ligandu 1 (PD-L1) programowanej śmierci komórek nowotworowych. Chociaż pozytywność PD-L1 wzbogaca populacje z korzyścią kliniczną, samo badanie PD-L1 jest niewystarczające do selekcji pacjentów w większości nowotworów złośliwych. Ekspresja PD-L1 może być przejściowa i wewnątrz pacjenta, a nawet wewnątrz guza może występować heterogenność ekspresji PD-L1 w guzie. Dlatego pobieranie próbek guza w jednym punkcie czasowym może nie odzwierciedlać dokładnie stanu osi PD1 u pacjenta. Innym ważnym aspektem jest to, że sama immunohistochemia PD-L1 nie bierze pod uwagę czynników, które mogłyby utrudniać odpowiedź na terapię anty-PD1, takich jak to, czy w mikrośrodowisku guza występuje aktywne zaangażowanie komórek odpornościowych w oś PD1 lub inne równoległe szlaki immunosupresyjne. obecny.

Ocena biomarkerów na początku badania może nie przewidywać korzyści z immunoterapii. W badaniu II fazy ipilimumabu u pacjentów z czerniakiem z przerzutami wyjściowa liczba naciekających nowotwór limfocytów nie była związana z aktywnością kliniczną. Jednak wzrost gęstości limfocytów naciekających guz w próbkach biopsji guza pobranych po drugiej dawce ipilimumabu wiązał się ze znacznie większą aktywnością kliniczną ipilimumabu w porównaniu z próbkami bez wzrostu gęstości limfocytów. Aby lepiej zrozumieć mechanizmy oporności na niwolumab w HNSCC, badacze proponują zbadanie kohorty podłużnych próbek HNSCC od pacjentów z nawracającym/przerzutowym HNSCC leczonych niwolumabem i zidentyfikowanie biomarkerów odpowiedzi i oporności. Badacze skupią się w szczególności na modulacji fenotypu immunologicznego (ImmR) po dwóch cyklach niwolumabu jako zastępczego biomarkera odpowiedzi na niwolumab.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana odsetka komórek odpornościowych spowodowana leczeniem niwolumabem. Drugorzędowym punktem końcowym będzie bezpieczeństwo wykonania biopsji po drugiej dawce niwolumabu. Korelaty translacyjne zostaną przetestowane w tkance nowotworowej, osoczu i DNA linii zarodkowej.

Ocena najlepszej odpowiedzi ogólnej (BOR) dokonana przez badacza między datą podania pierwszej dawki a ostatnią oceną guza (TA) będzie oparta na obrazie i oceniona przy użyciu RECIST 1.1. kryteria. BOR zostanie zdefiniowany jako zmienna kategoryczna z 3 poziomami { Korzyść (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), stabilizacja choroby (SD) trwająca 6 miesięcy od pierwszej dawki niwolumabu), brak korzyści (PD, postępująca choroba lub SD trwająca mniej niż 6 miesięcy od pierwszej dawki niwolumabu) i nieznany} Od pacjentów z HNSCC leczonych niwolumabem zostaną pobrane podłużne biopsje tkanki. Biopsje będą pobierane na początku badania, 24-72 godziny po drugim cyklu niwolumabu i podczas progresji.