Biomarcadores preditivos para resposta ao nivolumab em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Nivolumab é aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço recorrente/metastático (HNSCC) cuja doença progrediu dentro de 6 meses após a quimioterapia à base de platina. O desenvolvimento de biomarcadores preditivos é necessário para otimizar o benefício do paciente, minimizar o risco de toxicidade e orientar estratégias de combinação. O maior foco tem sido na expressão do ligante 1 (PD-L1) de morte programada de células tumorais. Embora a positividade de PD-L1 enriqueça para populações com benefício clínico, o teste de PD-L1 sozinho é insuficiente para a seleção de pacientes na maioria das malignidades. A expressão de PD-L1 pode ser transitória e pode existir heterogeneidade intrapaciente e mesmo intratumoral na expressão do tumor PD-L1. Portanto, a amostragem do tumor em um ponto no tempo pode não refletir com precisão o estado do eixo PD1 em um paciente. Outro aspecto importante é que a imuno-histoquímica de PD-L1 sozinha não leva em consideração fatores que possam impedir a resposta à terapia anti-PD1, como se o envolvimento ativo de células imunes do eixo PD1 ocorre ou não no microambiente tumoral ou outras vias imunossupressoras simultâneas são presente.

A avaliação dos biomarcadores na linha de base pode não prever o benefício da imunoterapia. Em um estudo de fase II de ipilimumabe em pacientes com melanoma metastático, o estado basal de infiltração de linfócitos não foi associado à atividade clínica. No entanto, o aumento na densidade de linfócitos infiltrados no tumor em amostras de biópsia de tumor coletadas após a segunda dose de ipilimumabe foi associado a uma atividade clínica significativamente maior com ipilimumabe em comparação com amostras sem aumento na densidade de linfócitos. Para uma melhor compreensão dos mecanismos de resistência ao nivolumab em HNSCC, os investigadores propõem estudar uma coorte de amostras longitudinais de HNSCC de pacientes com HNSCC recorrente/metastático tratados com nivolumab e identificar biomarcadores de resposta e resistência. Os investigadores se concentrarão especificamente na modulação do fenótipo imunológico (ImmR) após dois ciclos de nivolumab como biomarcador substituto para resposta ao nivolumab.

O endpoint primário será a alteração na porcentagem de células imunes causada pelo tratamento com nivolumab. O endpoint secundário será a segurança de realizar uma biópsia após a segunda dose de nivolumab. Correlatos traducionais serão testados em tecido tumoral, plasma e DNA germinativo.

A avaliação do investigador da melhor resposta geral (BOR), determinada entre a data da primeira dose e a última avaliação do tumor (TA), será baseada em imagem e pontuada usando o RECIST 1.1. critério. BOR será definido como variável categórica com 3 níveis {Benefício (resposta completa (CR), resposta parcial (RP), doença estável (SD) com duração de 6 meses a partir da primeira dose de nivolumab), nenhum benefício (PD, doença progressiva ou SD duradoura menos de 6 meses a partir da primeira dose de nivolumab) e desconhecido} Biópsias longitudinais de tecido serão coletadas de pacientes HNSCC tratados com nivolumab. As biópsias serão feitas no início, 24-72 horas após o segundo ciclo de nivolumab e na progressão.