HLA 10/10 一致した血縁関係のないドナー vs ハプロ同一同種造血幹細胞移植 (MacHaploMud)
骨髄破壊的コンディショニングレジメン後のHLA 10/10一致非血縁ドナーとハプロ同一同種造血幹細胞移植を比較する無作為化前向き第III相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
レシピエントと HLA が一致する血縁関係のない成人ドナーは、HLA が一致する同胞がいない場合、HLA が一致する兄弟姉妹がいない場合に最良の選択と見なされます。造血幹細胞移植（SCT）が必要な患者。
ただし、一致した無関係のドナー (MUD) を使用すると、(1) 一部の MUD の寄付を特定してスケジュールするための時間が長くなり、一部の患者が移植を実行する前に再発する可能性があること、および (2) 完全な HLA-MUD の利用可能性が限られていることによって制限されます。非白人集団。
代替ドナーは、単一の HLA ミスマッチの血縁関係のないドナー、血縁関係のない臍帯血、およびハプロ同一性の関連ドナーからの移植片を含む、完全な MUD のない患者の移植に使用されますが、非再発死亡率の上昇と免疫再構築の遅延に関連しています。
ハプロ同一性 (ハプロ) 関連のドナー SCT (ハプロ SCT) のためのより最近の戦略は、移植後シクロホスファミド (PTCy) の投与による T 細胞完全移植片を使用して劇的に結果を改善しました。
レトロスペクティブ研究から、PTCy を使用したハプロ SCT は、MUD 幹細胞移植 (MUD-SCT) と同様の全体生存率および無増悪生存率と関連していますが、毒性および移植片対宿主病 (GvHD) の発生率が低いため、より優れている可能性があります。低強度コンディショニング（RIC）レジメン後のMUD-SCTよりも優れた結果。 したがって、PTCyを使用したHaplo-SCTは、この手順の利点を確認するための前向き試験の動機付けとして、今日非常に議論されています。
高リスクの血液悪性腫瘍を有する成人における骨髄破壊的前処置 (MAC) レジメンの設定において、PTCy アプローチを使用したハプロ SCT 後の転帰が、GVHD のない生存の点で後よりも優れている可能性があることを最近遡及的非対照登録研究で示唆するものはほとんどない。 MUD 幹細胞移植 (MUD-SCT)。
研究者らは、MAC レジメン後の HLA 10/10 MUD とハプロ SCT を比較する無作為化前向き第 III 相臨床試験で、この問題に対処することを提案しています。 幹細胞源は、ハプロ同一性 SCT の場合は骨髄、HLA が一致する血縁関係のない移植の場合は末梢血幹細胞 (PBSC) になります。
主要評価項目は、急性のグレード II ～ IV の GvHD がなく、中等度および重度の慢性 GvHD がない 1 年間の無増悪生存期間です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sylvie Chevret
- 電話番号：+33142499742
- メール：sylvie.chevret@paris7.jussieu.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Régis Peffault de Latour
- 電話番号：+33142385073
- メール：regis.peffaultdelatour@aphp.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 同種幹細胞移植が必要なAML/ALL/SMD/SMP患者
- AML/ALL の完全寛解 (CR) または CR、SMD/SMP の部分寛解 (PR) または前治療なし *
- HLAが一致する関連ドナーが利用できない場合
- HLA-10/10に一致するドナーが利用できる可能性が高い（患者は、本「BMDW（Bone Marrow Donors Worldwide）」で特定された少なくとも5つのMUDを持っている必要があります）
- ハプロ同一性ドナー（兄弟、姉妹、両親、成人した子供またはいとこ）の識別を伴う
- -MFI≧2000の患者で検出されたドナー特異的抗体（DSA）の欠如（ドナーとレシピエントの間の異なるハプロタイプに向けられた抗体）
造血幹細胞移植（HSCT）の通常の基準では：
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2
- 重篤で管理されていない感染はありません
- 高用量のシクロホスファミドに対応する心機能
適切な臓器機能: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (ASAT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) ≤ 2N、総ビリルビン ≤ 1.5N、クレアチニンクリアランス ≥30ml/分 (これらの異常が血液疾患に関連している場合を除く)
- 健康保険適用で
- インフォームドコンセントまたは最適な治療とフォローアップを理解する
- 避妊法は、研究の全期間にわたって処方され、治療中およびシクロホスファミドの最終投与後、女性の場合は12か月以内、男性の場合は6か月以内に効果的な避妊法を使用する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントに署名した（18歳未満の患者の場合、2人の親）
除外基準:
- -患者で検出されたMFI ≥ 2000のドナー特異的抗体（DSA）の存在
- -過去5年間のがんの病歴（皮膚の基底細胞がんまたは子宮頸部の「上皮内」がんを除く）
- コントロールされていない感染
- -陽性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって定義されるHIVまたはHTLV-1または活動性B型またはC型肝炎の血清陽性 B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）およびHBVによる肝細胞溶解
- 移植前2ヶ月以内の黄熱病ワクチン
- コントロール不能な冠動脈不全、最近の心筋梗塞
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心不全（II以上）
- 尿路閉塞
- 研究中に使用された治療に対する禁忌
- 既存の急性出血性膀胱炎
- クレアチニンクリアランスを伴う腎不全
- 妊娠中（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG陽性））または授乳中
- -SCTの実現またはプロトコルの理解を妨げる衰弱性の医学的または精神医学的疾患
- 法律で保護されている（家庭教師または保佐）
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ハプロ同一ドナー幹細胞移植
幹細胞源は、ハプロ同一性移植のための骨髄になります。骨髄の収集は、各センターの慣行に従って、3x108 TNC/kg の最小目標用量で実行されます。
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ハプロ同一性ドナーの選択アルゴリズムは、フランスの幹細胞移植協会によって定義されています。幹細胞ソースは、ハプロ同一性移植の骨髄になります。 3x108 TNC/kg。
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アクティブコンパレータ：HLA 10/10 MUD幹細胞移植
幹細胞源は、HLA適合無関係移植の末梢血幹細胞になります。HLA適合無関係SCTの末梢血幹細胞（PBSC）は、4日目からドナーに投与されるG-CSF（Neupogen®）によって動員されます1 日目は、4.106 CD34+ 細胞/kg の最小目標用量で皮下投与 (10µg/kg/日)。
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HLA 10/10 適合非血縁ドナーの骨髄破壊的移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性グレード II-IV GvHD がなく、中等度および重度の慢性 GvHD がない無増悪生存期間。
時間枠：12ヶ月
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急性グレード II-IV GvHD がなく、中等度および重度の慢性 GvHD がない 1 年間の無増悪生存期間。 ・再発評価： 骨髄性悪性腫瘍の場合、再発はSCT後の白血病細胞の再発によって定義されます。 ALL の場合、再発は次のように定義されます: SCT 後の白血病細胞の再発、および/または部分奏効の患者および移植前の患者の移植前の期間に異常と見なされたリンパ節の最小測定値の少なくとも 50% の増加。 -レスポンダーおよび/または移植前の評価と比較した新しい病変の出現。 - GvHD 評価: Glusckbergの分類に従って、急性GVHDの等級付けが行われます。 慢性GVHDの等級付けは、NIH分類に従って実行されます。 |
12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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幹細胞移植（SCT）の適応と移植の間の時間間隔
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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生着
時間枠：24ヶ月で
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生着: 好中球 > 0.5 G/L、血小板 > 20 G/L で少なくとも連続 3 日間
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24ヶ月で
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好中球の数
時間枠：1ヶ月で
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好中球の絶対数
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1ヶ月で
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血小板数
時間枠：1ヶ月で
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血小板の絶対数
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1ヶ月で
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好中球の数
時間枠：2ヶ月で
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好中球の絶対数
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2ヶ月で
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血小板数
時間枠：2ヶ月で
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血小板の絶対数
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2ヶ月で
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好中球の数
時間枠：3ヶ月で
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好中球の絶対数
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3ヶ月で
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血小板数
時間枠：3ヶ月で
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血小板の絶対数
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3ヶ月で
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好中球の数
時間枠：6ヶ月で
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好中球の絶対数
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6ヶ月で
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血小板数
時間枠：6ヶ月で
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血小板の絶対数
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6ヶ月で
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好中球の数
時間枠：12ヶ月で
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好中球の絶対数
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12ヶ月で
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血小板数
時間枠：12ヶ月で
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血小板の絶対数
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12ヶ月で
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好中球の数
時間枠：24ヶ月で
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好中球の絶対数
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24ヶ月で
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血小板数
時間枠：24ヶ月で
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血小板の絶対数
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24ヶ月で
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成長因子の使用
時間枠：12ヶ月で
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造血再構成不良に対する成長因子の使用
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12ヶ月で
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免疫再構築
時間枠：移植後1ヶ月で
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末梢血中のT、B、ナチュラルキラー（NK）、制御性T細胞レベルの分析による免疫再構築
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移植後1ヶ月で
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免疫再構築
時間枠：移植後3ヶ月で
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末梢血中のT、B、NK、制御性T細胞レベルの分析による免疫再構築
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移植後3ヶ月で
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免疫再構築
時間枠：移植後6ヶ月で
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末梢血中のT、B、NK、制御性T細胞レベルの分析による免疫再構築
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移植後6ヶ月で
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免疫再構築
時間枠：移植後12ヶ月で
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末梢血中のT、B、NK、制御性T細胞レベルの分析による免疫再構築
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移植後12ヶ月で
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免疫再構築
時間枠：移植後24ヶ月
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末梢血中のT、B、NK、制御性T細胞レベルの分析による免疫再構築
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移植後24ヶ月
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鉄の過負荷の推定
時間枠：1ヶ月で
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1ヶ月で
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鉄の過負荷の推定
時間枠：3ヶ月で
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3ヶ月で
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鉄の過負荷の推定
時間枠：6ヶ月で
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6ヶ月で
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鉄の過負荷の推定
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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鉄の過負荷の推定
時間枠：24ヶ月で
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24ヶ月で
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キメリズム
時間枠：1ヶ月で
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1ヶ月で
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キメリズム
時間枠：3ヶ月で
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3ヶ月で
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キメリズム
時間枠：6ヶ月で
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6ヶ月で
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キメリズム
時間枠：12ヶ月で
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12ヶ月で
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急性GvHD
時間枠：24ヶ月で
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急性 GvHD の発生率
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24ヶ月で
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一次治療
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ステロイドへの反応
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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難治性aGVHDの治療コース
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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再発
時間枠：24ヶ月
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再発の発生率
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24ヶ月
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重度の感染症 (CTAE グレード 3 ～ 4)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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サイトメガロウイルス (CMV)
時間枠：12ヶ月
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CMVの発生率
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12ヶ月
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エプスタイン-バーウイルス (EBV)
時間枠：12ヶ月
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EBV再活性化の発生率
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12ヶ月
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静脈閉塞性疾患 (VOD)
時間枠：3ヶ月
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静脈閉塞性疾患の発生率
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3ヶ月
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静脈閉塞性疾患（VOD）の重症度
時間枠：3ヶ月
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静脈閉塞性疾患の重症度。 VOD の重症度は、新しい EBMT 基準を使用して評価されます (Mohty et al., 2016)。 成人患者の VOD 重症度を等級付けするための EBMT 基準は、ビリルビンのレベルとその変化率、肝機能 (トランスアミナーゼ)、体重増加、腎機能、およびそれらの発症の動態に基づいています (Mohty et al., 2016)。 この等級付けシステムは、次のように 5 つのカテゴリに分類されます。軽度、中程度。深刻な、非常に深刻な;そして死。 Mohty M.、Malard F.、Abecassis M.、Aerts E.、Alaskar AS.ら。 （2016）。 成人患者における類洞閉塞症候群/静脈閉塞性疾患の診断基準と重症度基準の改訂: 欧州血液骨髄移植学会による新しい分類。 骨髄移植 51,906-912。 |
3ヶ月
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心臓毒性
時間枠：12ヶ月
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心毒性の発生率
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12ヶ月
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非再発死亡率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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全生存
時間枠：24ヶ月
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死と包含の間の時間
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24ヶ月
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移植後の生活の質: EORTC QLQ-C30- v3
時間枠：移植後1週間
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質問票「欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票」（EORTC QLQ-C30-v3）を使用して評価された生活の質。 QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 マルチアイテム スケールのそれぞれには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 機能スケールの高いスコアは、高い/健康なレベルの機能を表します。 全体的な健康状態/QoL のスコアが高いことは QoL が高いことを表し、症状スケール/項目のスコアが高いことは、症状/問題のレベルが高いことを表します。 EORTC QLQ-C30 採点マニュアル。 Fayers PM等。 EORTC Quality of Life Group を代表して。 EORTC、2001 年。 ISBN: 2-9300. |
移植後1週間
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3 か月の生活の質: EORTC QLQ-C30- v3
時間枠：3ヶ月
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質問票「欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票」（EORTC QLQ-C30-v3）を使用して評価された生活の質。 QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 マルチアイテム スケールのそれぞれには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 機能スケールの高いスコアは、高い/健康なレベルの機能を表します。 全体的な健康状態/QoL のスコアが高いことは QoL が高いことを表し、症状スケール/項目のスコアが高いことは、症状/問題のレベルが高いことを表します。 EORTC QLQ-C30 採点マニュアル。 Fayers PM等。 EORTC Quality of Life Group を代表して。 EORTC、2001 年。 ISBN: 2-9300. |
3ヶ月
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6 か月の生活の質: EORTC QLQ-C30- v3
時間枠：6ヵ月
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質問票「欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票」（EORTC QLQ-C30-v3）を使用して評価された生活の質。 QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 マルチアイテム スケールのそれぞれには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 機能スケールの高いスコアは、高い/健康なレベルの機能を表します。 全体的な健康状態/QoL のスコアが高いことは QoL が高いことを表し、症状スケール/項目のスコアが高いことは、症状/問題のレベルが高いことを表します。 EORTC QLQ-C30 採点マニュアル。 Fayers PM等。 EORTC Quality of Life Group を代表して。 EORTC、2001 年。 ISBN: 2-9300. |
6ヵ月
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12 か月の生活の質: EORTC QLQ-C30- v3
時間枠：12ヶ月
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質問票「欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票」（EORTC QLQ-C30-v3）を使用して評価された生活の質。 QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 マルチアイテム スケールのそれぞれには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 機能スケールの高いスコアは、高い/健康なレベルの機能を表します。 全体的な健康状態/QoL のスコアが高いことは QoL が高いことを表し、症状スケール/項目のスコアが高いことは、症状/問題のレベルが高いことを表します。 EORTC QLQ-C30 採点マニュアル。 Fayers PM等。 EORTC Quality of Life Group を代表して。 EORTC、2001 年。 ISBN: 2-9300. |
12ヶ月
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24 か月の生活の質: EORTC QLQ-C30- v3
時間枠：24ヶ月
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質問票「欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票」（EORTC QLQ-C30-v3）を使用して評価された生活の質。 QLQ-C30は、多項目スケールと単項目メジャーの両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 マルチアイテム スケールのそれぞれには、異なるアイテム セットが含まれます。複数のスケールでアイテムが発生することはありません。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 機能スケールの高いスコアは、高い/健康なレベルの機能を表します。 全体的な健康状態/QoL のスコアが高いことは QoL が高いことを表し、症状スケール/項目のスコアが高いことは、症状/問題のレベルが高いことを表します。 EORTC QLQ-C30 採点マニュアル。 Fayers PM等。 EORTC Quality of Life Group を代表して。 EORTC、2001 年。 ISBN: 2-9300. |
24ヶ月
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移植入院後の新たな入院日数
時間枠：24ヶ月で
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24ヶ月で
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。