Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HLA 10/10 matchad obesläktad givare vs haploidentisk allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (MacHaploMud)

30 augusti 2018 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomiserad prospektiv fas III klinisk prövning som jämför HLA 10/10 matchad icke-relaterad donator och haploidentisk allogen hematopoetisk stamcellstransplantation efter myeloablativ konditioneringsregimen

MAC-HAPLO-MUD-studien är en randomiserad prospektiv fas III-studie som jämför HLA 10/10-matchad obesläktad donator och haploidentisk allogen hematopoetisk stamcellstransplantation efter myeloablativ konditioneringsregim hos patienter, 15 år eller äldre, med Akut Myeloid Leukemi (AML) Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller myeloproliferativt syndrom (SMP) eller myelodysplastiska syndrom (SMD) och som kräver allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Primärt effektmått är 1-års progressionsfri överlevnad utan akut grad II-IV GvHD och utan måttlig och svår kronisk GvHD.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En icke-närstående vuxen donator som är HLA-matchad till mottagaren på allelnivå (vid HLA-A, -B, -C, -DQB1 och -DRB1) anses vara det bästa valet i frånvaro av ett HLA-matchat syskon för patienter som behöver hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT).

Användning av matchade icke-relaterade donatorer (MUD) begränsas dock av (1) en förlängd tid för att identifiera och schemalägga donation för viss MUD, vilket gör att vissa patienter kan återfalla innan transplantation kan utföras, och (2) begränsad tillgänglighet av fullständigt HLA-MUD för icke-kaukasisk befolkning.

Alternativa donatorer används för transplantation hos patienter utan fullständigt MUD, inklusive enstaka HLA-felmatchad obesläktad donator, obesläktat navelsträngsblod och transplantat från haploidentiska relaterade donatorer men är associerade med högre icke-relapsmortalitet och försenad immunrekonstitution.

En nyare strategi för haploidentisk (haplo) relaterade donator SCT (haplo-SCT) har förbättrat dramatiskt resultat med användning av T-cellsfyllda transplantat med administrering av post-transplantation cyklofosfamid (PTCy).

Från retrospektiva studier är haplo-SCT med PTCy associerade med liknande totala och progressionsfria överlevnad som med MUD-stamcellstransplantation (MUD-SCT), men med lägre toxicitetsfrekvens och transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD), och därmed potentiellt bättre resultat än MUD-SCT efter behandling med reducerad intensitet (RIC). Haplo-SCT med PTCy är därför mycket diskuterad nuförtiden och motiverar framtida försök för att bekräfta fördelen med denna procedur.

I inställningen av en myeloablativ konditionering (MAC)-regim hos vuxna med högriskhematologiska maligniteter, tyder få retrospektiva icke-kontrollerade registerstudier nyligen på att utfall efter haplo-SCT med PTCy-metoden också kan vara överlägsen när det gäller GVHD-fri överlevnad än efter MUD-stamcellstransplantation (MUD-SCT).

Utredarna föreslår att denna fråga ska behandlas i en randomiserad prospektiv fas III-studie som jämför HLA 10/10 MUD och haplo-SCT efter MAC-regim. Stamcellskällan kommer att vara benmärg för haploidentisk SCT och perifer blodstamcell (PBSC) för HLA-matchad orelaterade transplantation.

Det primära effektmåttet är 1-års progressionsfri överlevnad utan akut grad II-IV GvHD och utan måttlig och svår kronisk GvHD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

344

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

11 år till 51 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Med AML/ALL/SMD/SMP som kräver allogen stamcellstransplantation
  • I fullständig respons (CR) för AML/ALL eller i CR, eller partiell respons (PR) eller obehandlad för SMD/SMP *
  • Utan en HLA-matchad relaterad givare tillgänglig
  • Med god sannolikhet att ha en HLA-10/10 matchad donator tillgänglig (patienten måste ha minst 5 MUD identifierade i boken "BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide)"
  • Med identifiering av en haploidentisk givare (bror, syster, föräldrar, vuxna barn eller kusin)
  • Frånvaro av donatorspecifik antikropp (DSA) upptäckt hos patienten med ett MFI ≥ 2000 (antikroppar riktade mot den distinkta haplotypen mellan donator och mottagare)

Med vanliga kriterier för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT):

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Ingen allvarlig och okontrollerad infektion
  • Hjärtfunktion kompatibel med hög dos av cyklofosfamid

  • Tillräcklig organfunktion: aspartattransaminas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2N, totalt bilirubin ≤ 1,5N, kreatininclearance ≥30 ml/min (förutom om dessa avvikelser är kopplade till den hematologiska sjukdomen)

    • Med sjukförsäkring
    • Förstå informerat samtycke eller optimal behandling och uppföljning
    • Preventivmedelsmetoder måste förskrivas under hela forskningens varaktighet och med effektiva preventivmetoder under behandlingen och inom 12 månader för kvinnor och 6 månader för män efter den sista dosen av cyklofosfamid
    • Efter att ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke (2 föräldrar för patienter under 18 år)

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av donatorspecifik antikropp (DSA) med en MFI ≥ 2000 upptäckt hos patienten
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden eller "in situ" karcinom i livmoderhalsen)
  • Okontrollerad infektion
  • Seropositivitet för HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatit B eller C definierad av en positiv polymeraskedjereaktion (PCR) hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) och hepatisk cytolys på grund av HBV
  • Vaccin mot gula febern inom 2 månader före transplantation
  • Okontrollerad kranskärlssvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt
  • Hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) (II eller mer)
  • Obstruktion i urinvägarna
  • Kontraindikationer för behandlingar som används under forskningen
  • Redan existerande akut hemorragisk cystit
  • Njursvikt med kreatininclearance
  • Graviditet (β- humant koriongonadotropin (β-HCG positivt)) eller amning
  • Varje försvagande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra förverkligandet av SCT eller förståelsen av protokollet
  • Under skydd av lag (handledning eller kuratorskap)
  • Ovillig eller oförmögen att följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Haploidentisk donatorstamcellstransplantation
Stamcellskällan kommer att vara benmärg för haploidentisk transplantation. Benmärgsuppsamlingen utförs enligt praxis vid varje center med en minimal måldos på 3x108 TNC/kg.
Övrig: Haplo-donatorstamcellstransplantation
Algoritmen för val av haploidentisk givare har definierats av det franska samhället för stamcellstransplantation. Stamcellskällan kommer att vara benmärg för haploidentisk transplantation. Benmärgsuppsamlingen utförs enligt praxis vid varje center med en minimal måldos av 3x108 TNC/kg.
Aktiv komparator: HLA 10/10 MUD stamcellstransplantation
Stamcellskällan kommer att vara perifer blodstamcell för HLA-matchad obesläktad transplantation. Perifer blodstamcell (PBSC) för HLA-matchad obesläktad SCT kommer att mobiliseras av G-CSF (Neupogen®) som administreras till givaren från dag 4 till Dag-1 subkutant (10 µg/kg/dag) med den minimala måldosen på 4,106 CD34+-celler/kg.
Övrig: HLA 10/10 MUD stamcellstransplantation
HLA 10/10 matchade orelaterad myeloablativ donatortransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad, utan akut grad II-IV GvHD och utan måttlig och svår kronisk GvHD.
Tidsram: 12 månader

Ett års progressionsfri överlevnad, utan akut grad II-IV GvHD och utan måttlig och svår kronisk GvHD.

- Återfallsutvärdering:

För myeloida maligniteter kommer återfallet att definieras av återuppkomsten av leukemiceller efter SCT.

För ALL kommer återfallet att definieras av: återkomsten av leukemiska celler efter SCT och/eller en ökning med minst 50 % av det minsta måttet av någon lymfkörtel som anses onormal under perioden före transplantationen för patienter med partiell respons och icke -responders och/eller uppkomsten av någon ny lesion i jämförelse med utvärderingen före transplantationsperioden.

- GvHD-utvärdering:

Gradering av akut GVHD kommer att utföras enligt klassificeringen av Glusckberg.

Gradering av kronisk GVHD kommer att utföras enligt NIH-klassificeringen.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
24 månader
Tidsintervall mellan indikation av stamcellstransplantation (SCT) och transplantation
Tidsram: 24 månader
24 månader
Engraftment
Tidsram: vid 24 månader
Engraftment: minst 3 dagar i följd med neutrofiler > 0,5 G/L, med blodplättar > 20 G/L
vid 24 månader
Antal neutrofiler
Tidsram: vid 1 månad
Absoluta antal neutrofiler
vid 1 månad
Antal blodplättar
Tidsram: vid 1 månad
Absoluta antal blodplättar
vid 1 månad
Antal neutrofiler
Tidsram: vid 2 månader
Absoluta antal neutrofiler
vid 2 månader
Antal blodplättar
Tidsram: vid 2 månader
Absoluta antal blodplättar
vid 2 månader
Antal neutrofiler
Tidsram: vid 3 månader
Absoluta antal neutrofiler
vid 3 månader
Antal blodplättar
Tidsram: vid 3 månader
Absoluta antal blodplättar
vid 3 månader
Antal neutrofiler
Tidsram: vid 6 månader
Absoluta antal neutrofiler
vid 6 månader
Antal blodplättar
Tidsram: vid 6 månader
Absoluta antal blodplättar
vid 6 månader
Antal neutrofiler
Tidsram: vid 12 månader
Absoluta antal neutrofiler
vid 12 månader
Antal blodplättar
Tidsram: vid 12 månader
Absoluta antal blodplättar
vid 12 månader
Antal neutrofiler
Tidsram: vid 24 månader
Absoluta antal neutrofiler
vid 24 månader
Antal blodplättar
Tidsram: vid 24 månader
Absoluta antal blodplättar
vid 24 månader
Användning av tillväxtfaktorer
Tidsram: vid 12 månader
Användning av tillväxtfaktorer för dålig hematopoetisk rekonstitution
vid 12 månader
Immunrekonstitution
Tidsram: 1 månad efter transplantation
Immunrekonstitution genom att analysera T, B, Natural Killer (NK), regulatoriska T-cellsnivåer i det perifera blodet
1 månad efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsram: 3 månader efter transplantation
Immunrekonstitution genom att analysera T, B, NK, regulatoriska T-cellnivåer i det perifera blodet
3 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Immunrekonstitution genom att analysera T, B, NK, regulatoriska T-cellnivåer i det perifera blodet
6 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsram: 12 månader efter transplantation
Immunrekonstitution genom att analysera T, B, NK, regulatoriska T-cellnivåer i det perifera blodet
12 månader efter transplantation
Immunrekonstitution
Tidsram: 24 månader efter transplantation
Immunrekonstitution genom att analysera T, B, NK, regulatoriska T-cellnivåer i det perifera blodet
24 månader efter transplantation
Uppskattning av överbelastning av järn
Tidsram: vid 1 månad
vid 1 månad
Uppskattning av överbelastning av järn
Tidsram: vid 3 månader
vid 3 månader
Uppskattning av överbelastning av järn
Tidsram: vid 6 månader
vid 6 månader
Uppskattning av överbelastning av järn
Tidsram: vid 12 månader
vid 12 månader
Uppskattning av överbelastning av järn
Tidsram: vid 24 månader
vid 24 månader
Chimerism
Tidsram: vid 1 månad
vid 1 månad
Chimerism
Tidsram: vid 3 månader
vid 3 månader
Chimerism
Tidsram: vid 6 månader
vid 6 månader
Chimerism
Tidsram: vid 12 månader
vid 12 månader
Akut GvHD
Tidsram: vid 24 månader
Förekomst av akut GvHD
vid 24 månader
Första linjens behandling
Tidsram: 24 månader
24 månader
Svar på steroider
Tidsram: 24 månader
24 månader
Behandlingskurser för refraktär aGVHD
Tidsram: 24 månader
24 månader
Återfall
Tidsram: 24 månader
Förekomst av återfall
24 månader
Allvarliga infektioner (CTAE grad 3-4)
Tidsram: 12 månader
12 månader
Cytomegalovirus (CMV)
Tidsram: 12 månader
Förekomst av CMV
12 månader
Epstein-Barr-virus (EBV)
Tidsram: 12 månader
Förekomst av EBV-reaktivering
12 månader
Veno-ocklusiv sjukdom (VOD)
Tidsram: 3 månader
Förekomst av veno-ocklusiv sjukdom
3 månader
Svårighetsgraden av veno-ocklusiv sjukdom (VOD)
Tidsram: 3 månader

Svårighetsgraden av veno-ocklusiv sjukdom. VOD-allvarlighet kommer att bedömas med hjälp av nya EBMT-kriterier (Mohty et al., 2016). EBMT-kriterier för att gradera VOD-allvarlighet hos vuxna patienter baseras på nivån av bilirubin och dess förändringshastighet, leverfunktion (transaminas), viktökning, njurfunktion och kinetiken för deras debut (Mohty et al., 2016). Detta betygssystem är indelat i fem kategorier enligt följande: mild, måttlig; svår, mycket svår; och döden.

Mohty M., Malard F., Abecassis M., Aerts E., Alaskar AS. et al. (2016). Reviderad diagnos och svårighetsgradskriterier för sinusoidal obstruktionssyndrom/veno-ocklusiv sjukdom hos vuxna patienter: en ny klassificering från European Society for Blood and Marrow Transplantation. Benmärgstransplantation 51 906-912.
3 månader
Hjärttoxicitet
Tidsram: 12 månader
Förekomst av hjärttoxicitet
12 månader
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 12 månader
12 månader
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
Tid mellan död och inkludering
24 månader
Livskvalitet efter transplantation: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsram: 1 vecka efter transplantation

Livskvalitet utvärderad med hjälp av frågeformuläret "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 är sammansatt av både skalor med flera objekt och mått med enstaka objekt. Dessa inkluderar fem funktionsskalor, tre symptomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda objekt. Var och en av skalorna med flera objekt innehåller en annan uppsättning objekt - inget objekt förekommer i mer än en skala. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QoL representerar en hög QoL och en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.

EORTC QLQ-C30 Poängmanual. Fayers PM et al. på uppdrag av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
1 vecka efter transplantation
Livskvalitet vid 3 månader: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsram: 3 månader

Livskvalitet utvärderad med hjälp av frågeformuläret "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 är sammansatt av både skalor med flera objekt och mått med enstaka objekt. Dessa inkluderar fem funktionsskalor, tre symptomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda objekt. Var och en av skalorna med flera objekt innehåller en annan uppsättning objekt - inget objekt förekommer i mer än en skala. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QoL representerar en hög QoL och en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.

EORTC QLQ-C30 Poängmanual. Fayers PM et al. på uppdrag av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
3 månader
Livskvalitet vid 6 månader: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsram: 6 månader

Livskvalitet utvärderad med hjälp av frågeformuläret "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 är sammansatt av både skalor med flera objekt och mått med enstaka objekt. Dessa inkluderar fem funktionsskalor, tre symptomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda objekt. Var och en av skalorna med flera objekt innehåller en annan uppsättning objekt - inget objekt förekommer i mer än en skala. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QoL representerar en hög QoL och en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.

EORTC QLQ-C30 Poängmanual. Fayers PM et al. på uppdrag av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
6 månader
Livskvalitet vid 12 månader: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsram: 12 månader

Livskvalitet utvärderad med hjälp av frågeformuläret "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 är sammansatt av både skalor med flera objekt och mått med enstaka objekt. Dessa inkluderar fem funktionsskalor, tre symptomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda objekt. Var och en av skalorna med flera objekt innehåller en annan uppsättning objekt - inget objekt förekommer i mer än en skala. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QoL representerar en hög QoL och en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.

EORTC QLQ-C30 Poängmanual. Fayers PM et al. på uppdrag av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
12 månader
Livskvalitet vid 24 månader: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsram: 24 månader

Livskvalitet utvärderad med hjälp av frågeformuläret "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 är sammansatt av både skalor med flera objekt och mått med enstaka objekt. Dessa inkluderar fem funktionsskalor, tre symptomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda objekt. Var och en av skalorna med flera objekt innehåller en annan uppsättning objekt - inget objekt förekommer i mer än en skala. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå. Ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QoL representerar en hög QoL och en hög poäng för en symtomskala/punkt representerar en hög nivå av symtomatologi/problem.

EORTC QLQ-C30 Poängmanual. Fayers PM et al. på uppdrag av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
24 månader
Antal nya inläggningsdagar efter sjukhusvistelsen för transplantation
Tidsram: vid 24 månader
vid 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AOM 17030

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera