Doador não aparentado compatível HLA 10/10 vs Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas haploidênticas (MacHaploMud)
Ensaio clínico prospectivo randomizado de fase III comparando doador não aparentado HLA 10/10 compatível e transplante de células-tronco hematopoéticas alogênicas haploidênticas após regime de condicionamento mieloablativo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um doador adulto não aparentado que é HLA compatível com o receptor no nível de alelo (em HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1) é considerado a melhor escolha na ausência de um irmão HLA compatível para pacientes que necessitam de transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT).
No entanto, o uso de doadores não aparentados compatíveis (MUD) é limitado por (1) um tempo prolongado para identificar e agendar a doação para alguns MUD, permitindo que alguns pacientes recaiam antes que o transplante possa ser realizado e (2) disponibilidade limitada de HLA-MUD completo para o população não caucasiana.
Doadores alternativos são usados para transplante em pacientes sem um MUD completo, incluindo um único doador não aparentado HLA incompatível, sangue de cordão umbilical não aparentado e enxertos de doadores haploidênticos aparentados, mas estão associados a maior mortalidade sem recaída e reconstituição imunológica retardada.
Uma estratégia mais recente para SCT de doadores haploidênticos (haplo) relacionados (haplo-SCT) melhorou drasticamente os resultados usando enxertos repletos de células T com administração de ciclofosfamida pós-transplante (PTCy).
A partir de estudos retrospectivos, o haplo-SCT com PTCy está associado a sobrevidas gerais e livres de progressão semelhantes às do transplante de células-tronco MUD (MUD-SCT), mas com taxas mais baixas de toxicidade e doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e, portanto, potencialmente melhores resultados do que MUD-SCT após regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC). Haplo-SCT com PTCy é, portanto, altamente discutido atualmente, motivando estudos prospectivos para confirmar o benefício desse procedimento.
No cenário de um regime de condicionamento mieloablativo (MAC) em adultos com malignidades hematológicas de alto risco, poucos estudos de registro retrospectivos não controlados sugerem recentemente que os resultados após haplo-SCT usando a abordagem PTCy também podem ser superiores em termos de sobrevida livre de GVHD em relação aos após Transplante de células-tronco MUD (MUD-SCT).
Os investigadores propõem abordar esta questão, em um ensaio clínico randomizado prospectivo de fase III comparando HLA 10/10 MUD e haplo-SCT após regime MAC. A fonte de células-tronco será medula óssea para SCT haploidêntico e células-tronco do sangue periférico (PBSC) para transplante não relacionado compatível com HLA.
O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão de 1 ano sem GvHD aguda de grau II-IV e sem GvHD crônica moderada e grave.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sylvie Chevret
- Número de telefone: +33142499742
- E-mail: sylvie.chevret@paris7.jussieu.fr
Estude backup de contato
- Nome: Régis Peffault de Latour
- Número de telefone: +33142385073
- E-mail: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com AML/ALL/SMD/SMP requerendo transplante alogênico de células-tronco
- Em resposta completa (CR) para AML/ALL ou em CR, ou resposta parcial (PR) ou não pré-tratada para SMD/SMP *
- Sem um doador compatível com HLA disponível
- Com boa probabilidade de ter um doador HLA-10/10 compatível disponível (o paciente precisa ter pelo menos 5 MUD identificados no livro "BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide)")
- Com identificação de doador haploidêntico (irmão, irmã, pais, filhos adultos ou primo)
- Ausência de anticorpo específico do doador (DSA) detectado no paciente com MFI ≥ 2000 (anticorpos direcionados ao haplótipo distinto entre doador e receptor)
Com critérios usuais para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT):
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤ 2
- Nenhuma infecção grave e descontrolada
- Função cardíaca compatível com alta dose de ciclofosfamida
Função orgânica adequada: aspartato transaminase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤ 2N, bilirrubina total ≤ 1,5N, depuração de creatinina ≥30ml/min (exceto se essas anormalidades estiverem ligadas à doença hematológica)
- Com cobertura de seguro saúde
- Compreender o consentimento informado ou tratamento ideal e acompanhamento
- Os métodos contraceptivos devem ser prescritos durante toda a duração da pesquisa e usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e dentro de 12 meses para mulheres e 6 meses para homens após a última dose de ciclofosfamida
- Ter assinado um consentimento informado por escrito (2 pais para pacientes com menos de 18 anos)
Critério de exclusão:
- Presença de anticorpo específico do doador (DSA) com MFI ≥ 2000 detectado no paciente
- História de câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero)
- Infecção descontrolada
- Soropositividade para HIV ou HTLV-1 ou hepatite B ou C ativa definida por reação em cadeia da polimerase positiva (PCR) vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) e citólise hepática devido ao HBV
- Vacina de febre amarela dentro de 2 meses antes do transplante
- Insuficiência coronariana não controlada, infarto do miocárdio recente
- Insuficiência cardíaca de acordo com a New York Heart Association (NYHA) (II ou mais)
- Obstrução do trato urinário
- Contra-indicações aos tratamentos utilizados durante a pesquisa
- Cistite hemorrágica aguda preexistente
- Insuficiência renal com depuração de creatinina
- Gravidez (β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG positivo)) ou amamentação
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica debilitante que impeça a realização do SCT ou a compreensão do protocolo
- Sob tutela da lei (tutoria ou curatela)
- Não quer ou não pode cumprir o protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de células-tronco de doador haploidêntico
A fonte de células-tronco será a medula óssea para transplante haploidêntico. A coleta da medula óssea é realizada de acordo com a prática de cada centro com uma dose alvo mínima de 3x108 TNC/kg.
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O algoritmo para seleção de doador haploidêntico foi definido pela sociedade francesa para transplante de células-tronco A fonte de células-tronco será a medula óssea para transplante haploidêntico. A coleta de medula óssea é realizada de acordo com a prática de cada centro com uma dose alvo mínima de 3x108 TNC/kg.
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Comparador Ativo: Transplante de células-tronco HLA 10/10 MUD
A fonte de células-tronco será células-tronco do sangue periférico para transplante não relacionado compatível com HLA. Células-tronco do sangue periférico (PBSC) para SCT não relacionado compatível com HLA serão mobilizadas por G-CSF (Neupogen®) administrado ao doador do dia 4 ao Dia-1 por via subcutânea (10µg/kg/dia) com a dose alvo mínima de 4,106 células CD34+/kg.
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Transplante mieloablativo de doador não aparentado HLA 10/10 compatível
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão, sem GvHD aguda grau II-IV e sem GvHD crônica moderada e grave.
Prazo: 12 meses
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Sobrevida livre de progressão de um ano, sem GvHD grau II-IV agudo e sem GvHD crônico moderado e grave. - Avaliação de recaída: Para malignidades mielóides, a recidiva será definida pelo reaparecimento de células leucêmicas após SCT. Para a LLA, a recidiva será definida por: reaparecimento de células leucêmicas após o SCT e/ou aumento de pelo menos 50% da menor medida de algum linfonodo considerado anormal no período pré-transplante para pacientes em resposta parcial e em não -responsivos e/ou aparecimento de qualquer nova lesão em comparação com a avaliação do período pré-transplante. - Avaliação GvHD: A classificação da DECH aguda será realizada de acordo com a classificação de Glusckberg. A classificação da GVHD crônica será realizada de acordo com a classificação do NIH. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Intervalo de tempo entre a indicação do transplante de células-tronco (TCT) e o transplante
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Enxerto
Prazo: aos 24 meses
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Enxerto: pelo menos 3 dias consecutivos com neutrófilos > 0,5 G/L, com plaquetas > 20 G/L
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aos 24 meses
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Números de neutrófilos
Prazo: com 1 mês
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Números absolutos de neutrófilos
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com 1 mês
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Números de plaquetas
Prazo: com 1 mês
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Números absolutos de plaquetas
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com 1 mês
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Números de neutrófilos
Prazo: aos 2 meses
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Números absolutos de neutrófilos
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aos 2 meses
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Números de plaquetas
Prazo: aos 2 meses
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Números absolutos de plaquetas
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aos 2 meses
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Números de neutrófilos
Prazo: aos 3 meses
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Números absolutos de neutrófilos
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aos 3 meses
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Números de plaquetas
Prazo: aos 3 meses
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Números absolutos de plaquetas
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aos 3 meses
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Números de neutrófilos
Prazo: aos 6 meses
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Números absolutos de neutrófilos
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aos 6 meses
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Números de plaquetas
Prazo: aos 6 meses
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Números absolutos de plaquetas
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aos 6 meses
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Números de neutrófilos
Prazo: aos 12 meses
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Números absolutos de neutrófilos
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aos 12 meses
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Números de plaquetas
Prazo: aos 12 meses
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Números absolutos de plaquetas
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aos 12 meses
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Números de neutrófilos
Prazo: aos 24 meses
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Números absolutos de neutrófilos
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aos 24 meses
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Números de plaquetas
Prazo: aos 24 meses
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Números absolutos de plaquetas
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aos 24 meses
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Uso de fatores de crescimento
Prazo: aos 12 meses
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Uso de fatores de crescimento para má reconstituição hematopoiética
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aos 12 meses
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Reconstituição imune
Prazo: 1 mês após o transplante
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Reconstituição imunológica por meio da análise dos níveis de células T, B, Natural Killer (NK) reguladoras T no sangue periférico
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1 mês após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 3 meses após o transplante
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Reconstituição imune por meio da análise dos níveis de células T, B, NK e reguladoras no sangue periférico
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3 meses após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 6 meses após o transplante
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Reconstituição imune por meio da análise dos níveis de células T, B, NK e reguladoras no sangue periférico
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6 meses após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 12 meses após o transplante
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Reconstituição imune por meio da análise dos níveis de células T, B, NK e reguladoras no sangue periférico
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12 meses após o transplante
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Reconstituição imune
Prazo: 24 meses após o transplante
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Reconstituição imune por meio da análise dos níveis de células T, B, NK e reguladoras no sangue periférico
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24 meses após o transplante
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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Estimativa de sobrecarga de ferro
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Quimerismo
Prazo: com 1 mês
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com 1 mês
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Quimerismo
Prazo: aos 3 meses
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aos 3 meses
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Quimerismo
Prazo: aos 6 meses
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aos 6 meses
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Quimerismo
Prazo: aos 12 meses
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aos 12 meses
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GvHD agudo
Prazo: aos 24 meses
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Incidência de GvHD aguda
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aos 24 meses
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Tratamento de primeira linha
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Resposta a esteróides
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Cursos de tratamento para DECHa refratária
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Recaída
Prazo: 24 meses
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Incidência de recaída
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24 meses
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Infecções graves (CTAE grau 3-4)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Citomegalovírus (CMV)
Prazo: 12 meses
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Incidência de CMV
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12 meses
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Vírus Epstein-Barr (EBV)
Prazo: 12 meses
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Incidência de reativação de EBV
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12 meses
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Doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: 3 meses
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Incidência de doença veno-oclusiva
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3 meses
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Gravidade da doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: 3 meses
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Gravidade da doença veno-oclusiva. A gravidade da VOD será avaliada usando novos critérios EBMT (Mohty et al., 2016). Os critérios EBMT para classificar a gravidade da VOD em pacientes adultos são baseados no nível de bilirrubina e sua taxa de alteração, função hepática (transaminase), aumento de peso, função renal e a cinética de seu início (Mohty et al., 2016). Este sistema de classificação é dividido em cinco categorias como segue: leve, moderado; grave, muito grave; e morte. Mohty M., Malard F., Abecassis M., Aerts E., Alaskar AS. e outros (2016). Diagnóstico revisado e critérios de gravidade para síndrome de obstrução sinusoidal/doença veno-oclusiva em pacientes adultos: uma nova classificação da European Society for Blood and Marrow Transplantation. Transplante de Medula Óssea 51.906-912. |
3 meses
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Toxicidades cardíacas
Prazo: 12 meses
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Incidência de toxicidades cardíacas
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12 meses
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Mortalidade sem recaída
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 24 meses
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Tempo entre a morte e a inclusão
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24 meses
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Qualidade de vida pós-transplante: EORTC QLQ-C30- v3
Prazo: 1 semana após o transplante
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3). O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais. Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento. Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas. Manual de pontuação EORTC QLQ-C30. Fayers PM e cols. em nome do Grupo de Qualidade de Vida da EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
1 semana após o transplante
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Qualidade de vida aos 3 meses: EORTC QLQ-C30- v3
Prazo: 3 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3). O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais. Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento. Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas. Manual de pontuação EORTC QLQ-C30. Fayers PM e cols. em nome do Grupo de Qualidade de Vida da EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
3 meses
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Qualidade de vida aos 6 meses: EORTC QLQ-C30- v3
Prazo: 6 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3). O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais. Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento. Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas. Manual de pontuação EORTC QLQ-C30. Fayers PM e cols. em nome do Grupo de Qualidade de Vida da EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
6 meses
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Qualidade de vida aos 12 meses: EORTC QLQ-C30- v3
Prazo: 12 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3). O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais. Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento. Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas. Manual de pontuação EORTC QLQ-C30. Fayers PM e cols. em nome do Grupo de Qualidade de Vida da EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
12 meses
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Qualidade de vida aos 24 meses: EORTC QLQ-C30- v3
Prazo: 24 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3). O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item. Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais. Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala. Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento. Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas. Manual de pontuação EORTC QLQ-C30. Fayers PM e cols. em nome do Grupo de Qualidade de Vida da EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
24 meses
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Número de novos dias de internação após a internação para transplante
Prazo: aos 24 meses
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aos 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
Outros números de identificação do estudo
- AOM 17030
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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