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HLA 10/10 de donante no emparentado compatible frente a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas haploidénticas (MacHaploMud)

30 de agosto de 2018 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ensayo clínico prospectivo aleatorizado de fase III que compara el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas de un donante compatible HLA 10/10 y un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas después de un régimen de acondicionamiento mieloablativo

El ensayo MAC-HAPLO-MUD es un ensayo prospectivo aleatorizado de fase III que compara el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas de un donante compatible HLA 10/10 y un trasplante de células madre hematopoyéticas después de un régimen de acondicionamiento mieloablativo en pacientes de 15 años o más con leucemia mieloide aguda (LMA) o Leucemia linfoblástica aguda (LLA) o Síndrome mieloproliferativo (SMP) o Síndromes mielodisplásicos (SMD) y que requieren trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión de 1 año sin EICH aguda de grado II-IV y sin EICH crónica moderada o grave.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un donante adulto no emparentado que tiene HLA compatible con el receptor a nivel de alelo (en HLA-A, -B, -C, -DQB1 y -DRB1) se considera la mejor opción en ausencia de un hermano HLA compatible para pacientes que necesitan un trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT).

Sin embargo, el uso de donantes compatibles no relacionados (MUD) está limitado por (1) un tiempo prolongado para identificar y programar la donación para algunos MUD, lo que permite que algunos pacientes recaigan antes de que se pueda realizar el trasplante, y (2) la disponibilidad limitada de HLA-MUD completo para el población no caucásica.

Los donantes alternativos se utilizan para el trasplante en pacientes sin MUD completo, incluido un único donante no relacionado con HLA no coincidente, sangre de cordón umbilical no relacionado e injertos de donantes relacionados haploidénticos, pero se asocian con una mayor mortalidad sin recaídas y una reconstitución inmunitaria retrasada.

Una estrategia más reciente para el SCT de donante relacionado haploidéntico (haplo) (haplo-SCT) ha mejorado drásticamente los resultados utilizando injertos repletos de células T con la administración de ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante.

A partir de estudios retrospectivos, el haplo-SCT con PTCy se asocia con supervivencias generales y sin progresión similares a las del trasplante de células madre MUD (MUD-SCT), pero con tasas más bajas de toxicidad y enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y, por lo tanto, potencialmente mejor resultados que MUD-SCT después del régimen de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). Por lo tanto, Haplo-SCT con PTCy es muy discutido hoy en día, lo que motiva ensayos prospectivos para confirmar el beneficio de este procedimiento.

En el contexto de un régimen de acondicionamiento mieloablativo (MAC) en adultos con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo, pocos estudios de registro retrospectivos no controlados sugieren recientemente que los resultados después de haplo-SCT utilizando el enfoque PTCy también podrían ser superiores en términos de supervivencia libre de GVHD que después de Trasplante de células madre MUD (MUD-SCT).

Los investigadores proponen abordar esta cuestión en un ensayo clínico aleatorizado prospectivo de fase III que compare HLA 10/10 MUD y haplo-SCT después del régimen MAC. La fuente de células madre será la médula ósea para SCT haploidénticos y células madre de sangre periférica (PBSC) para trasplantes no relacionados compatibles con HLA.

El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión de 1 año sin EICH aguda de grado II-IV y sin EICH crónica moderada o grave.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

344

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

11 años a 51 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Con AML/ALL/SMD/SMP que requieren trasplante alogénico de células madre
  • En respuesta completa (RC) para AML/ALL o en RC, o respuesta parcial (RP) o no pretratada para SMD/SMP *
  • Sin un donante emparentado HLA compatible disponible
  • Con una buena probabilidad de tener disponible un donante compatible HLA-10/10 (el paciente debe tener al menos 5 MUD identificados dentro del libro "BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide)"
  • Con identificación de donante haploidéntico (hermano, hermana, padres, hijos adultos o primo)
  • Ausencia de anticuerpos específicos de donante (DSA) detectados en el paciente con un MFI ≥ 2000 (anticuerpos dirigidos contra el haplotipo distinto entre donante y receptor)

Con criterios habituales para trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH):

  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  • Sin infección grave y descontrolada
  • Función cardiaca compatible con altas dosis de ciclofosfamida

  • Función adecuada de órganos: aspartato transaminasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 2N, bilirrubina total ≤ 1,5N, aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (excepto si estas anomalías están relacionadas con la enfermedad hematológica)

    • Con cobertura de seguro médico
    • Comprender el consentimiento informado o el tratamiento y seguimiento óptimos
    • Los métodos anticonceptivos deben prescribirse durante toda la duración de la investigación y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y dentro de los 12 meses para mujeres y 6 meses para hombres después de la última dosis de ciclofosfamida.
    • Haber firmado un consentimiento informado por escrito (2 padres para pacientes menores de 18 años)

Criterio de exclusión:

  • Presencia de anticuerpo específico del donante (DSA) con un MFI ≥ 2000 detectado en el paciente
  • Antecedentes de Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino)
  • Infección descontrolada
  • Seropositividad para VIH o HTLV-1 o hepatitis B o C activa definida por una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva al virus de la hepatitis B (VHB) o al virus de la hepatitis C (VHC) y citólisis hepática por VHB
  • Vacuna contra la fiebre amarilla dentro de los 2 meses previos al trasplante
  • Insuficiencia coronaria no controlada, infarto de miocardio reciente
  • Insuficiencia cardiaca según New York Heart Association (NYHA) (II o más)
  • Obstrucción del tracto urinario
  • Contraindicaciones de los tratamientos utilizados durante la investigación
  • Cistitis hemorrágica aguda preexistente
  • Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina
  • Embarazo ( β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG positiva)) o lactancia
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica debilitante que impida la realización del SCT o la comprensión del protocolo.
  • Bajo protección de la ley (tutoría o curaduría)
  • No querer o no poder cumplir con el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante de células madre de donante haploidéntico
La fuente de células madre será médula ósea para trasplante haploidéntico. La recolección de médula ósea se realiza de acuerdo a la práctica de cada centro con una dosis diana mínima de 3x108 TNC/kg.
Otro: Trasplante de células madre de donante haplo
El algoritmo para la selección del donante haploidéntico ha sido definido por la sociedad francesa para el trasplante de células madre. La fuente de células madre será la médula ósea para el trasplante haploidéntico. La recolección de médula ósea se realiza de acuerdo con la práctica de cada centro con una dosis objetivo mínima de 3x108 TNC/kg.
Comparador activo: Trasplante de células madre HLA 10/10 MUD
La fuente de células madre serán células madre de sangre periférica para trasplante no relacionado con HLA compatible. Día-1 por vía subcutánea (10 µg/kg/día) con la dosis objetivo mínima de 4.106 células CD34+/kg.
Otro: Trasplante de células madre HLA 10/10 MUD
Trasplante mieloablativo de donante compatible HLA 10/10 no emparentado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión, sin EICH aguda de grado II-IV y sin EICH crónica moderada y grave.
Periodo de tiempo: 12 meses

Supervivencia libre de progresión de un año, sin EICH aguda de grado II-IV y sin EICH crónica moderada y grave.

-Evaluación de recaídas:

Para las neoplasias malignas mieloides, la recaída se definirá por la reaparición de células leucémicas después del SCT.

Para la LLA, la recaída se definirá por: la reaparición de células leucémicas después del SCT y/o un aumento de al menos el 50 % de la medida más pequeña de cualquier ganglio linfático considerado anormal en el período previo al trasplante para pacientes en respuesta parcial y en no -respondedores y/o la aparición de alguna nueva lesión en comparación con el período de evaluación pre-trasplante.

- Evaluación de la EICH:

La clasificación de la EICH aguda se realizará de acuerdo con la clasificación de Glusckberg.

La clasificación de la GVHD crónica se realizará de acuerdo con la clasificación NIH.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Intervalo de tiempo entre la indicación de trasplante de células madre (SCT) y el trasplante
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Injerto
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Injerto: al menos 3 días consecutivos con neutrófilos > 0,5 G/L, con plaquetas > 20 G/L
a los 24 meses
Números de neutrófilos
Periodo de tiempo: a 1 mes
Números absolutos de neutrófilos
a 1 mes
Números de plaquetas
Periodo de tiempo: a 1 mes
Números absolutos de plaquetas
a 1 mes
Números de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 2 meses
Números absolutos de neutrófilos
a los 2 meses
Números de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 2 meses
Números absolutos de plaquetas
a los 2 meses
Números de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 3 meses
Números absolutos de neutrófilos
a los 3 meses
Números de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 3 meses
Números absolutos de plaquetas
a los 3 meses
Números de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
Números absolutos de neutrófilos
a los 6 meses
Números de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 6 meses
Números absolutos de plaquetas
a los 6 meses
Números de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Números absolutos de neutrófilos
a los 12 meses
Números de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Números absolutos de plaquetas
a los 12 meses
Números de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Números absolutos de neutrófilos
a los 24 meses
Números de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Números absolutos de plaquetas
a los 24 meses
Uso de factores de crecimiento
Periodo de tiempo: a los 12 meses
Uso de factores de crecimiento para mala reconstitución hematopoyética
a los 12 meses
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, Natural Killer (NK), niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
1 mes después del trasplante
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 3 meses post trasplante
Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, NK, niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
a los 3 meses post trasplante
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 6 meses post trasplante
Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, NK, niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
a los 6 meses post trasplante
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 12 meses post trasplante
Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, NK, niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
a los 12 meses post trasplante
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: a los 24 meses del trasplante
Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, NK, niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
a los 24 meses del trasplante
Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a 1 mes
a 1 mes
Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
Estimación de sobrecarga de hierro
Periodo de tiempo: a los 24 meses
a los 24 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: a 1 mes
a 1 mes
Quimerismo
Periodo de tiempo: a los 3 meses
a los 3 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: a los 6 meses
a los 6 meses
Quimerismo
Periodo de tiempo: a los 12 meses
a los 12 meses
EICH aguda
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Incidencia de EICH aguda
a los 24 meses
Tratamiento de primera linea
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Respuesta a los esteroides
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Cursos de tratamiento para aGVHD refractario
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Recaída
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia de recaída
24 meses
Infecciones graves (CTAE grado 3-4)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: 12 meses
Incidencia de CMV
12 meses
Virus de Epstein-Barr (VEB)
Periodo de tiempo: 12 meses
Incidencia de reactivación de EBV
12 meses
Enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: 3 meses
Incidencia de enfermedad venooclusiva
3 meses
Gravedad de la enfermedad venooclusiva (EVO)
Periodo de tiempo: 3 meses

Gravedad de la enfermedad venooclusiva. La gravedad de la VOD se evaluará utilizando los nuevos criterios EBMT (Mohty et al., 2016). Los criterios de EBMT para clasificar la gravedad de la EVO en pacientes adultos se basan en el nivel de bilirrubina y su tasa de cambio, la función hepática (transaminasa), el aumento de peso, la función renal y la cinética de su aparición (Mohty et al., 2016). Este sistema de clasificación se divide en cinco categorías de la siguiente manera: leve, moderado; severo, muy severo; y muerte

Mohty M., Malard F., Abecassis M., Aerts E., Alaskar AS. et al. (2016). Criterios de diagnóstico y gravedad revisados ​​para el síndrome de obstrucción sinusoidal/enfermedad venooclusiva en pacientes adultos: una nueva clasificación de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula. Trasplante de Médula Ósea 51,906-912.
3 meses
Toxicidades cardiacas
Periodo de tiempo: 12 meses
Incidencia de toxicidades cardiacas
12 meses
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
Tiempo entre la muerte y la inclusión
24 meses
Calidad de vida postrasplante: EORTC QLQ-C30-v3
Periodo de tiempo: 1 semana después del trasplante

Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales. Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala. Todas las escalas y medidas de un solo ítem varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.

Manual de puntuación de EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. en nombre del Grupo de Calidad de Vida de la EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
1 semana después del trasplante
Calidad de vida a los 3 meses: EORTC QLQ-C30-v3
Periodo de tiempo: 3 meses

Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales. Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala. Todas las escalas y medidas de un solo ítem varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.

Manual de puntuación de EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. en nombre del Grupo de Calidad de Vida de la EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
3 meses
Calidad de vida a los 6 meses: EORTC QLQ-C30-v3
Periodo de tiempo: 6 meses

Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales. Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala. Todas las escalas y medidas de un solo ítem varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.

Manual de puntuación de EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. en nombre del Grupo de Calidad de Vida de la EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
6 meses
Calidad de vida a los 12 meses: EORTC QLQ-C30-v3
Periodo de tiempo: 12 meses

Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales. Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala. Todas las escalas y medidas de un solo ítem varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.

Manual de puntuación de EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. en nombre del Grupo de Calidad de Vida de la EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
12 meses
Calidad de vida a los 24 meses: EORTC QLQ-C30-v3
Periodo de tiempo: 24 meses

Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales. Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala. Todas las escalas y medidas de un solo ítem varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable. Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.

Manual de puntuación de EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. en nombre del Grupo de Calidad de Vida de la EORTC. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
24 meses
Número de nuevos días de hospitalización tras la hospitalización para trasplante
Periodo de tiempo: a los 24 meses
a los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AOM 17030

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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