Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HLA 10/10 matchet urelatert donor vs haploidentisk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (MacHaploMud)

30. august 2018 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomisert prospektiv fase III klinisk studie som sammenligner HLA 10/10 matchet urelatert donor og haploidentisk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon etter myeloablativt kondisjoneringsregime

MAC-HAPLO-MUD-studien er en randomisert prospektiv fase III-studie som sammenligner HLA 10/10-matchet urelatert donor og haploidentisk allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon etter myeloablativt kondisjoneringsregime hos pasienter, 15 år eller eldre, med akutt myeloid leukemi (AML) Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) eller myeloproliferativt syndrom (SMP) eller myelodysplastisk syndrom (SMD) og som krever allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Primært endepunkt er 1-års progresjonsfri overlevelse uten akutt grad II-IV GvHD og uten moderat og alvorlig kronisk GvHD.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En ikke-relatert voksen donor som er HLA-matchet til mottakeren på allelnivå (ved HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1) anses som det beste valget i fravær av et HLA-matchet søsken for pasienter som trenger hematopoetisk stamcelletransplantasjon (SCT).

Bruk av matchede urelaterte donorer (MUD) er imidlertid begrenset av (1) en forlenget tid for å identifisere og planlegge donasjon for noen MUD, slik at noen pasienter kan få tilbakefall før transplantasjon kan utføres, og (2) begrenset tilgjengelighet av fullstendig HLA-MUD for ikke-kaukasisk befolkning.

Alternative donorer brukes til transplantasjon hos pasienter uten full-MUD inkludert enkelt HLA mismatchet urelatert donor, urelatert navlestrengsblod og transplantater fra haploidentiske relaterte donorer, men er assosiert med høyere ikke-tilbakefallsdødelighet og forsinket immunrekonstitusjon.

En nyere strategi for haploidentisk (haplo)-relatert donor-SCT (haplo-SCT) har forbedret dramatiske resultater ved bruk av T-cellefylte transplantater med administrering av post-transplantasjonscyklofosfamid (PTCy).

Fra retrospektive studier er haplo-SCT med PTCy assosiert med tilsvarende total og progresjonsfri overlevelse som med MUD-stamcelletransplantasjon (MUD-SCT), men med lavere forekomst av toksisitet og graft versus host disease (GvHD), og dermed potensielt bedre resultater enn MUD-SCT etter behandling med redusert intensitet (RIC). Haplo-SCT med PTCy er derfor høyt diskutert i dag og motiverer prospektive forsøk for å bekrefte fordelen med denne prosedyren.

Når det gjelder et myeloablativt kondisjoneringsregime (MAC) hos voksne med høyrisiko hematologiske maligniteter, har få retrospektive ikke-kontrollerte registerstudier nylig antydet at utfall etter haplo-SCT ved bruk av PTCy-tilnærming også kan være bedre når det gjelder GVHD-fri overlevelse enn etter MUD-stamcelletransplantasjon (MUD-SCT).

Etterforskerne foreslår å ta opp dette spørsmålet i en randomisert prospektiv fase III klinisk studie som sammenligner HLA 10/10 MUD og haplo-SCT etter MAC-regime. Stamcellekilden vil være benmarg for haploidentisk SCT og perifert blodstamcelle (PBSC) for HLA-matchet urelatert transplantasjon.

Det primære endepunktet er 1-års progresjonsfri overlevelse uten akutt grad II-IV GvHD og uten moderat og alvorlig kronisk GvHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

344

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

11 år til 51 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Med AML/ALL/SMD/SMP som krever allogen stamcelletransplantasjon
  • I fullstendig respons (CR) for AML/ALL eller i CR, eller delvis respons (PR) eller ikke forhåndsbehandlet for SMD/SMP *
  • Uten en HLA-matchet relatert donor tilgjengelig
  • Med god sannsynlighet for å ha en HLA-10/10 matchet donor tilgjengelig (pasienten må ha minst 5 MUD identifisert i boken "BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide)"
  • Med identifikasjon av en haploidentisk giver (bror, søster, foreldre, voksne barn eller fetter)
  • Fravær av donorspesifikt antistoff (DSA) påvist hos pasienten med en MFI ≥ 2000 (antistoffer rettet mot den distinkte haplotypen mellom donor og mottaker)

Med vanlige kriterier for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT):

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Ingen alvorlig og ukontrollert infeksjon
  • Hjertefunksjon kompatibel med høy dose cyklofosfamid

  • Tilstrekkelig organfunksjon: aspartattransaminase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2N, total bilirubin ≤ 1,5N, kreatininclearance ≥30ml/min (bortsett fra hvis disse abnormitetene er knyttet til den hematologiske sykdommen)

    • Med helseforsikring
    • Forstå informert samtykke eller optimal behandling og oppfølging
    • Prevensjonsmetoder må foreskrives under hele forskningens varighet og ved bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandling og innen 12 måneder for kvinner og 6 måneder for menn etter siste dose cyklofosfamid
    • Etter å ha signert et skriftlig informert samtykke (2 foreldre for pasienter under 18 år)

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff (DSA) med en MFI ≥ 2000 påvist hos pasienten
  • Krefthistorie de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden eller "in situ" karsinom i livmorhalsen)
  • Ukontrollert infeksjon
  • Seropositivitet for HIV eller HTLV-1 eller aktiv hepatitt B eller C definert av en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) og hepatisk cytolyse på grunn av HBV
  • Gulfebervaksine innen 2 måneder før transplantasjon
  • Ukontrollert koronar insuffisiens, nylig hjerteinfarkt
  • Hjertesvikt ifølge New York Heart Association (NYHA) (II eller mer)
  • Urinveisobstruksjon
  • Kontraindikasjoner til behandlinger brukt under forskningen
  • Eksisterende akutt hemorragisk cystitt
  • Nyresvikt med kreatininclearance
  • Graviditet (β- humant koriongonadotropin (β-HCG positiv)) eller amming
  • Enhver svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke realiseringen av SCT eller forståelsen av protokollen
  • Under beskyttelse av loven (veiledning eller kuratorskap)
  • Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Haploidentisk donorstamcelletransplantasjon
Stamcellekilden vil være benmarg for haploidentisk transplantasjon. Innsamlingen av benmarg utføres i henhold til praksis for hvert senter med en minimal måldose på 3x108 TNC/kg.
Annen: Haplo donor stamcelletransplantasjon
Algoritmen for valg av haploidentisk donor er definert av det franske selskap for stamcelletransplantasjon. Stamcellekilden vil være benmarg for haploidentisk transplantasjon. Benmargssamlingen utføres i henhold til praksisen til hvert enkelt senter med en minimal måldose på 3x108 TNC/kg.
Aktiv komparator: HLA 10/10 MUD stamcelletransplantasjon
Stamcellekilden vil være perifer blodstamcelle for HLA-matchet urelatert transplantasjon. Perifer blodstamcelle (PBSC) for HLA-matchet urelatert SCT vil bli mobilisert av G-CSF (Neupogen®) administrert til giveren fra dag 4 til Dag-1 subkutant (10 µg/kg/dag) med den minimale måldosen på 4,106 CD34+ celler/kg.
Annen: HLA 10/10 MUD stamcelletransplantasjon
HLA 10/10 matchet urelatert donor myeloablativ transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse, uten akutt grad II-IV GvHD og uten moderat og alvorlig kronisk GvHD.
Tidsramme: 12 måneder

Ett års progresjonsfri overlevelse, uten akutt grad II-IV GvHD og uten moderat og alvorlig kronisk GvHD.

- Tilbakefallsevaluering:

For myeloide maligniteter vil tilbakefallet bli definert ved at leukemiceller dukker opp igjen etter SCT.

For ALL vil tilbakefallet bli definert av: gjenopptreden av leukemiske celler etter SCT og/eller en økning på minst 50 % av det minste målet av en lymfeknute som anses som unormal i pre-transplantasjonsperioden for pasienter med delvis respons og ikke -respondere og/eller utseendet til en ny lesjon sammenlignet med evalueringen før transplantasjonsperioden.

- GvHD-evaluering:

Gradering av akutt GVHD vil bli utført i henhold til klassifiseringen til Glusckberg.

Gradering av kronisk GVHD vil bli utført i henhold til NIH-klassifiseringen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Tidsintervall mellom indikasjon på stamcelletransplantasjon (SCT) og transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Enpoding
Tidsramme: ved 24 måneder
Engraftment: minst 3 påfølgende dager med nøytrofiler > 0,5 G/L, med blodplater > 20 G/L
ved 24 måneder
Antall nøytrofiler
Tidsramme: ved 1 måned
Absolutt antall nøytrofiler
ved 1 måned
Antall blodplater
Tidsramme: ved 1 måned
Absolutt antall blodplater
ved 1 måned
Antall nøytrofiler
Tidsramme: ved 2 måneder
Absolutt antall nøytrofiler
ved 2 måneder
Antall blodplater
Tidsramme: ved 2 måneder
Absolutt antall blodplater
ved 2 måneder
Antall nøytrofiler
Tidsramme: ved 3 måneder
Absolutt antall nøytrofiler
ved 3 måneder
Antall blodplater
Tidsramme: ved 3 måneder
Absolutt antall blodplater
ved 3 måneder
Antall nøytrofiler
Tidsramme: ved 6 måneder
Absolutt antall nøytrofiler
ved 6 måneder
Antall blodplater
Tidsramme: ved 6 måneder
Absolutt antall blodplater
ved 6 måneder
Antall nøytrofiler
Tidsramme: ved 12 måneder
Absolutt antall nøytrofiler
ved 12 måneder
Antall blodplater
Tidsramme: ved 12 måneder
Absolutt antall blodplater
ved 12 måneder
Antall nøytrofiler
Tidsramme: ved 24 måneder
Absolutt antall nøytrofiler
ved 24 måneder
Antall blodplater
Tidsramme: ved 24 måneder
Absolutt antall blodplater
ved 24 måneder
Bruk av vekstfaktorer
Tidsramme: ved 12 måneder
Bruk av vekstfaktorer for dårlig hematopoetisk rekonstitusjon
ved 12 måneder
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon ved å analysere T, B, Natural Killer (NK), regulatoriske T-cellenivåer i det perifere blodet
1 måned etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon ved å analysere T, B, NK, regulatoriske T-cellenivåer i det perifere blodet
3 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon ved å analysere T, B, NK, regulatoriske T-cellenivåer i det perifere blodet
6 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon ved å analysere T, B, NK, regulatoriske T-cellenivåer i det perifere blodet
12 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
Immunrekonstitusjon ved å analysere T, B, NK, regulatoriske T-cellenivåer i det perifere blodet
24 måneder etter transplantasjon
Estimering av jernoverbelastning
Tidsramme: ved 1 måned
ved 1 måned
Estimering av jernoverbelastning
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
Estimering av jernoverbelastning
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
Estimering av jernoverbelastning
Tidsramme: ved 12 måneder
ved 12 måneder
Estimering av jernoverbelastning
Tidsramme: ved 24 måneder
ved 24 måneder
Chimerisme
Tidsramme: ved 1 måned
ved 1 måned
Chimerisme
Tidsramme: ved 3 måneder
ved 3 måneder
Chimerisme
Tidsramme: ved 6 måneder
ved 6 måneder
Chimerisme
Tidsramme: ved 12 måneder
ved 12 måneder
Akutt GvHD
Tidsramme: ved 24 måneder
Forekomst av akutt GvHD
ved 24 måneder
Førstelinjebehandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Respons på steroider
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Behandlingskurs for refraktær aGVHD
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av tilbakefall
24 måneder
Alvorlige infeksjoner (CTAE grad 3-4)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Cytomegalovirus (CMV)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av CMV
12 måneder
Epstein-Barr-virus (EBV)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av EBV-reaktivering
12 måneder
Veno-okklusiv sykdom (VOD)
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst av veno-okklusiv sykdom
3 måneder
Alvorlighetsgraden av veno-okklusiv sykdom (VOD)
Tidsramme: 3 måneder

Alvorlighetsgraden av veno-okklusiv sykdom. VOD-alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved hjelp av nye EBMT-kriterier (Mohty et al., 2016). EBMT-kriterier for gradering av VOD-alvorlighet hos voksne pasienter er basert på nivået av bilirubin og dets endringshastighet, leverfunksjon (transaminase), vektøkning, nyrefunksjon og kinetikken for debut (Mohty et al., 2016). Dette karaktersystemet er delt inn i fem kategorier som følger: mild, moderat; alvorlig, veldig alvorlig; og døden.

Mohty M., Malard F., Abecassis M., Aerts E., Alaskar AS. et al. (2016). Revidert diagnose og alvorlighetskriterier for sinusoidal obstruksjonssyndrom/veno-okklusiv sykdom hos voksne pasienter: en ny klassifisering fra European Society for Blood and Marrow Transplantation. Benmargstransplantasjon 51 906-912.
3 måneder
Hjertetoksisitet
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst av hjertetoksisitet
12 måneder
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Tid mellom død og inkludering
24 måneder
Livskvalitet etter transplantasjon: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsramme: 1 uke etter transplantasjon

Livskvalitet evaluert ved hjelp av spørreskjema "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3). QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. En høy skåre for den globale helsestatusen/ QoL representerer høy QoL og en høy skåre for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.

EORTC QLQ-C30 Scoringsmanual. Fayers PM et al. på vegne av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
1 uke etter transplantasjon
Livskvalitet ved 3 måneder: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsramme: 3 måneder

Livskvalitet evaluert ved hjelp av spørreskjema "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3). QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. En høy skåre for den globale helsestatusen/ QoL representerer høy QoL og en høy skåre for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.

EORTC QLQ-C30 Scoringsmanual. Fayers PM et al. på vegne av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
3 måneder
Livskvalitet ved 6 måneder: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsramme: 6 måneder

Livskvalitet evaluert ved hjelp av spørreskjema "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3). QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. En høy skåre for den globale helsestatusen/ QoL representerer høy QoL og en høy skåre for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.

EORTC QLQ-C30 Scoringsmanual. Fayers PM et al. på vegne av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
6 måneder
Livskvalitet ved 12 måneder: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsramme: 12 måneder

Livskvalitet evaluert ved hjelp av spørreskjema "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3). QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. En høy skåre for den globale helsestatusen/ QoL representerer høy QoL og en høy skåre for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.

EORTC QLQ-C30 Scoringsmanual. Fayers PM et al. på vegne av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
12 måneder
Livskvalitet ved 24 måneder: EORTC QLQ-C30- v3
Tidsramme: 24 måneder

Livskvalitet evaluert ved hjelp av spørreskjema "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3). QLQ-C30 er sammensatt av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Disse inkluderer fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus/QoL-skala og seks enkeltelementer. Hver av skalaene med flere elementer inkluderer et annet sett med elementer - ingen gjenstand forekommer i mer enn én skala. Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy score for en funksjonsskala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå. En høy skåre for den globale helsestatusen/ QoL representerer høy QoL og en høy skåre for en symptomskala/-element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer.

EORTC QLQ-C30 Scoringsmanual. Fayers PM et al. på vegne av EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300.
24 måneder
Antall nye innleggelsesdager etter innleggelsen for transplantasjon
Tidsramme: ved 24 måneder
ved 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AOM 17030

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere