HLA 10/10 일치 비혈연 기증자 대 일배체 동종 조혈 줄기 세포 이식 (MacHaploMud)
골수 절제 조절 요법 후 HLA 10/10 일치 비혈연 기증자와 일배체 동종 조혈 줄기 세포 이식을 비교하는 무작위 전향적 3상 임상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
대립유전자 수준(HLA-A, -B, -C, -DQB1 및 -DRB1)에서 수혜자와 HLA 일치하는 비혈연 성인 기증자는 HLA 일치 형제가 없는 경우 최선의 선택으로 간주됩니다. 조혈모세포이식(SCT)이 필요한 환자.
그러나 일치하는 비혈연 기증자(MUD)를 사용하는 것은 (1) 이식을 수행하기 전에 일부 환자가 재발할 수 있도록 일부 MUD에 대한 기증을 식별하고 예약하는 데 시간이 오래 걸리고 (2) 해당 환자에 대한 완전한 HLA-MUD의 제한된 가용성으로 인해 제한됩니다. 비 백인 인구.
대체 공여자는 단일 HLA 불일치 비혈연 공여자, 비혈연 제대혈 및 일배체 관련 공여자의 이식편을 포함하여 완전 MUD가 없는 환자의 이식에 사용되지만 더 높은 비재발 사망률 및 지연된 면역 재구성과 관련이 있습니다.
일배체(haplo) 관련 기증자 SCT(haplo-SCT)에 대한 보다 최근의 전략은 이식 후 시클로포스파미드(PTCy)를 투여한 T 세포 충만 이식편을 사용하여 결과를 극적으로 개선했습니다.
후향적 연구에서 PTCy를 사용한 haplo-SCT는 MUD 줄기 세포 이식(MUD-SCT)과 유사한 전체 및 무진행 생존과 관련이 있지만 독성 및 이식편대숙주병(GvHD) 비율이 낮으므로 잠재적으로 더 나은 감소된 강도 컨디셔닝(RIC) 요법 후 MUD-SCT보다 결과. 따라서 PTCy를 사용한 Haplo-SCT는 오늘날 이 절차의 이점을 확인하기 위한 전향적 시험에 동기를 부여하는 높은 논의입니다.
고위험 혈액 악성 종양이 있는 성인의 골수파괴 조절(MAC) 요법 설정에서 후향적 비통제 레지스트리 연구는 최근 PTCy 접근법을 사용한 haplo-SCT 후 결과가 GVHD 무료 생존 측면에서 우수할 수 있다고 제안합니다. MUD 줄기 세포 이식(MUD-SCT).
조사관은 MAC 요법 후 HLA 10/10 MUD와 haplo-SCT를 비교하는 무작위 전향적 3상 임상 시험에서 이 문제를 해결할 것을 제안합니다. 줄기 세포 공급원은 일배체 SCT용 골수와 HLA 일치 비관련 이식용 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)가 될 것입니다.
1차 종점은 급성 등급 II-IV GvHD 및 중등도 및 중증 만성 GvHD 없이 1년 무진행 생존입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sylvie Chevret
- 전화번호: +33142499742
- 이메일: sylvie.chevret@paris7.jussieu.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Régis Peffault de Latour
- 전화번호: +33142385073
- 이메일: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 동종 줄기 세포 이식이 필요한 AML/ALL/SMD/SMP
- AML/ALL에 대한 완전 반응(CR) 또는 CR, 또는 부분 반응(PR) 또는 SMD/SMP에 대한 전처리 없음 *
- HLA 일치 관련 기증자가 없는 경우
- HLA-10/10 일치 기증자가 있을 가능성이 높음(환자는 "BMDW(Bone Marrow Donors Worldwide)"라는 책에서 식별된 최소 5개의 MUD가 있어야 함)
- 일배체 기증자(형제, 자매, 부모, 성인 자녀 또는 사촌)의 신분증
- MFI ≥ 2000인 환자에서 공여자 특이 항체(DSA)가 검출되지 않음(공여자와 수혜자 간의 별개의 일배체형에 대한 항체)
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 대한 일반적인 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) ≤ 2
- 심각하고 통제되지 않은 감염 없음
- 고용량의 시클로포스파미드와 호환되는 심장 기능
적절한 기관 기능: ASAT(aspartate transaminase) 및 ALAT(alanine aminotransferase) ≤ 2N, 총 빌리루빈 ≤ 1.5N, 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min(이러한 이상이 혈액 질환과 관련된 경우 제외)
- 건강보험 적용으로
- 정보에 입각한 동의 또는 최적의 치료 및 후속 조치 이해
- 피임 방법은 모든 연구 기간 동안 처방되어야 하며 치료 중 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 여성의 경우 12개월, 남성의 경우 6개월 이내에 사이클로포스파미드를 마지막으로 투여해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명한 경우(18세 미만 환자의 경우 부모 2명)
제외 기준:
- 환자에게서 검출된 MFI ≥ 2000인 공여자 특이 항체(DSA)의 존재
- 지난 5년 동안의 암 병력(피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 "원위치" 암종 제외)
- 통제되지 않은 감염
- HIV 또는 HTLV-1 또는 양성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 및 HBV로 인한 간세포용해로 정의되는 활동성 B형 또는 C형 간염에 대한 혈청양성
- 이식 전 2개월 이내에 황열병 백신 접종
- 조절되지 않는 관상동맥 부전, 최근의 심근경색
- New York Heart Association(NYHA)에 따른 심부전(II 이상)
- 요로 폐쇄
- 연구 중에 사용된 치료법에 대한 금기 사항
- 기존의 급성 출혈성 방광염
- 크레아티닌 청소율을 동반한 신부전
- 임신( β- 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG 양성)) 또는 모유 수유
- SCT의 실현 또는 프로토콜의 이해를 방해하는 모든 쇠약 의학적 또는 정신 질환
- 법률의 보호를 받고 있음(튜터십 또는 큐레이터십)
- 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Haploidentical 기증자 줄기 세포 이식
줄기 세포 공급원은 일배체 이식을 위한 골수입니다. 골수 수집은 3x108 TNC/kg의 최소 목표 용량으로 각 센터의 관행에 따라 수행됩니다.
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일배체 공여자 선택 알고리즘은 줄기 세포 이식을 위한 프랑스 학회에서 정의했습니다. 줄기 세포 공급원은 일배체 이식을 위한 골수입니다. 골수 수집은 각 센터의 관행에 따라 최소 목표 투여량으로 수행됩니다. 3x108 TNC/kg.
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활성 비교기: HLA 10/10 MUD 줄기 세포 이식
줄기세포 공급원은 HLA 일치 비혈연 이식을 위한 말초혈액 줄기세포입니다.HLA 일치 비혈연 SCT를 위한 말초혈액 줄기세포(PBSC)는 기증자에게 4일차부터 4.106 CD34+ 세포/kg의 최소 표적 투여량으로 1일째 피하 투여(10μg/kg/일).
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HLA 10/10 일치 비혈연 기증자 골수절제 이식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 등급 II-IV GvHD 및 중등도 및 중증 만성 GvHD 없이 무진행 생존.
기간: 12 개월
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급성 등급 II-IV GvHD 및 중등도 및 중증 만성 GvHD 없이 1년 무진행 생존. - 재발 평가: 골수성 악성종양의 경우 재발은 SCT 후 백혈병 세포가 다시 나타나는 것으로 정의됩니다. ALL의 경우, 재발은 다음으로 정의됩니다: SCT 후 백혈병 세포의 재발견 및/또는 부분 반응 및 비반응 환자에 대한 이식 전 기간에 비정상으로 간주되는 림프절의 최소 측정값의 최소 50% 증가 -이식 전 기간 평가와 비교하여 반응자 및/또는 새로운 병변의 출현. - GvHD 평가: 급성 GVHD의 등급은 Glusckberg의 분류에 따라 수행됩니다. 만성 GVHD의 등급은 NIH 분류에 따라 수행됩니다. |
12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 24개월
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24개월
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줄기 세포 이식(SCT) 적응증과 이식 사이의 시간 간격
기간: 24개월
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24개월
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생착
기간: 24개월
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생착: 호중구 > 0.5 G/L, 혈소판 > 20 G/L로 연속 3일 이상
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24개월
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호중구 수
기간: 1개월에
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호중구의 절대 수
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1개월에
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혈소판 수
기간: 1개월에
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혈소판의 절대 수
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1개월에
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호중구 수
기간: 생후 2개월
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호중구의 절대 수
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생후 2개월
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혈소판 수
기간: 생후 2개월
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혈소판의 절대 수
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생후 2개월
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호중구 수
기간: 3개월에
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호중구의 절대 수
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3개월에
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혈소판 수
기간: 3개월에
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혈소판의 절대 수
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3개월에
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호중구 수
기간: 생후 6개월
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호중구의 절대 수
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생후 6개월
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혈소판 수
기간: 생후 6개월
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혈소판의 절대 수
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생후 6개월
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호중구 수
기간: 생후 12개월
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호중구의 절대 수
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생후 12개월
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혈소판 수
기간: 생후 12개월
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혈소판의 절대 수
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생후 12개월
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호중구 수
기간: 24개월
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호중구의 절대 수
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24개월
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혈소판 수
기간: 24개월
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혈소판의 절대 수
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24개월
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성장 인자의 사용
기간: 생후 12개월
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불량한 조혈 재구성을 위한 성장 인자의 사용
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생후 12개월
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면역 재구성
기간: 이식 1개월 후
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말초혈액 내 T, B, Natural Killer(NK), 조절 T 세포 수치를 분석하여 면역 재구성
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이식 1개월 후
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면역 재구성
기간: 이식 3개월 후
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말초혈액 내 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 면역 재구성
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이식 3개월 후
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면역 재구성
기간: 이식 6개월 후
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말초혈액 내 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 면역 재구성
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이식 6개월 후
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면역 재구성
기간: 이식 12개월 후
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말초혈액 내 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 면역 재구성
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이식 12개월 후
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면역 재구성
기간: 이식 24개월 후
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말초혈액 내 T, B, NK, 조절 T 세포 수준을 분석하여 면역 재구성
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이식 24개월 후
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철분 과부하 추정
기간: 1개월에
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1개월에
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철분 과부하 추정
기간: 3개월에
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3개월에
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철분 과부하 추정
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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철분 과부하 추정
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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철분 과부하 추정
기간: 24개월
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24개월
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키메리즘
기간: 1개월에
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1개월에
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키메리즘
기간: 3개월에
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3개월에
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키메리즘
기간: 생후 6개월
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생후 6개월
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키메리즘
기간: 생후 12개월
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생후 12개월
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급성 GvHD
기간: 24개월
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급성 GvHD의 발생률
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24개월
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일선 치료
기간: 24개월
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24개월
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스테로이드에 대한 반응
기간: 24개월
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24개월
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난치성 aGVHD의 치료 과정
기간: 24개월
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24개월
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재발
기간: 24개월
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재발률
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24개월
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중증 감염(CTAE 등급 3-4)
기간: 12 개월
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12 개월
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거대세포바이러스(CMV)
기간: 12 개월
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CMV의 발생률
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12 개월
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엡스타인-바 바이러스(EBV)
기간: 12 개월
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EBV 재활성화 빈도
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12 개월
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VOD(Veno-occlusive disease)
기간: 3 개월
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Veno-occlusive 질병의 부각
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3 개월
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Veno-occlusive disease (VOD)의 중증도
기간: 3 개월
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veno-occlusive 질병의 심각도. VOD 심각도는 새로운 EBMT 기준을 사용하여 평가됩니다(Mohty et al., 2016). 성인 환자의 VOD 중증도 등급에 대한 EBMT 기준은 빌리루빈 수치와 그 변화율, 간 기능(트랜스아미나제), 체중 증가, 신장 기능 및 발병 동역학을 기반으로 합니다(Mohty et al., 2016). 이 등급 시스템은 다음과 같이 5가지 범주로 나뉩니다. 심한, 매우 심한; 그리고 죽음. Mohty M., Malard F., Abecassis M., Aerts E., Alaskar AS. 외. (2016). 성인 환자의 정현파 폐색 증후군/정맥 폐쇄 질환에 대한 진단 및 중증도 기준 수정: 유럽 혈액 및 골수 이식 학회의 새로운 분류. 골수 이식 51,906-912. |
3 개월
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심장 독성
기간: 12 개월
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심장 독성의 발생률
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12 개월
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비재발 사망률
기간: 12 개월
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12 개월
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전반적인 생존
기간: 24개월
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죽음과 포함 사이의 시간
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24개월
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이식 후 삶의 질: EORTC QLQ-C30-v3
기간: 이식 후 1주일
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삶의 질 설문지 "유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지"(EORTC QLQ-C30-v3)를 사용하여 평가된 삶의 질. QLQ-C30은 다중 항목 저울과 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도 및 6개의 단일 항목이 포함됩니다. 각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 하나 이상의 저울에서 발생하지 않습니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 기능 척도의 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타냅니다. 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내고 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. EORTC QLQ-C30 스코어링 매뉴얼. Fayers PM 외. EORTC 삶의 질 그룹을 대신하여. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
이식 후 1주일
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3개월의 삶의 질: EORTC QLQ-C30-v3
기간: 3 개월
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삶의 질 설문지 "유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지"(EORTC QLQ-C30-v3)를 사용하여 평가된 삶의 질. QLQ-C30은 다중 항목 저울과 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도 및 6개의 단일 항목이 포함됩니다. 각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 하나 이상의 저울에서 발생하지 않습니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 기능 척도의 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타냅니다. 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내고 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. EORTC QLQ-C30 스코어링 매뉴얼. Fayers PM 외. EORTC 삶의 질 그룹을 대신하여. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
3 개월
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6개월의 삶의 질: EORTC QLQ-C30-v3
기간: 6 개월
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삶의 질 설문지 "유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지"(EORTC QLQ-C30-v3)를 사용하여 평가된 삶의 질. QLQ-C30은 다중 항목 저울과 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도 및 6개의 단일 항목이 포함됩니다. 각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 하나 이상의 저울에서 발생하지 않습니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 기능 척도의 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타냅니다. 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내고 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. EORTC QLQ-C30 스코어링 매뉴얼. Fayers PM 외. EORTC 삶의 질 그룹을 대신하여. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
6 개월
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12개월의 삶의 질: EORTC QLQ-C30-v3
기간: 12 개월
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삶의 질 설문지 "유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지"(EORTC QLQ-C30-v3)를 사용하여 평가된 삶의 질. QLQ-C30은 다중 항목 저울과 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도 및 6개의 단일 항목이 포함됩니다. 각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 하나 이상의 저울에서 발생하지 않습니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 기능 척도의 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타냅니다. 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내고 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. EORTC QLQ-C30 스코어링 매뉴얼. Fayers PM 외. EORTC 삶의 질 그룹을 대신하여. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
12 개월
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24개월의 삶의 질: EORTC QLQ-C30-v3
기간: 24개월
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삶의 질 설문지 "유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지"(EORTC QLQ-C30-v3)를 사용하여 평가된 삶의 질. QLQ-C30은 다중 항목 저울과 단일 항목 측정으로 구성됩니다. 여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도 및 6개의 단일 항목이 포함됩니다. 각 다중 항목 저울에는 서로 다른 항목 세트가 포함되어 있습니다. 항목은 하나 이상의 저울에서 발생하지 않습니다. 모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다. 기능 척도의 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타냅니다. 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내고 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. EORTC QLQ-C30 스코어링 매뉴얼. Fayers PM 외. EORTC 삶의 질 그룹을 대신하여. EORTC, 2001. ISBN: 2-9300. |
24개월
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이식을 위한 입원 후 새로운 입원 일수
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .