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Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques HLA 10/10 vs donneur non apparenté haploidentique (MacHaploMud)

30 août 2018 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai clinique prospectif randomisé de phase III comparant un donneur non apparenté HLA 10/10 et une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques haploidentiques après un régime de conditionnement myéloablatif

L'essai MAC-HAPLO-MUD est un essai prospectif randomisé de phase III comparant un donneur HLA 10/10 non apparenté et une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques après un régime de conditionnement myéloablatif chez des patients âgés de 15 ans ou plus atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou syndrome myéloprolifératif (SMP) ou syndromes myélodysplasiques (SMD) et nécessitant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Le critère principal est la survie sans progression à 1 an sans GvHD aiguë de grade II-IV et sans GvHD chronique modérée et sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un donneur adulte non apparenté qui est compatible HLA avec le receveur au niveau de l'allèle (au niveau HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DRB1) est considéré comme le meilleur choix en l'absence d'un frère ou sœur compatible HLA pour patients nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCT).

Cependant, l'utilisation de donneurs non apparentés appariés (MUD) est limitée par (1) un temps prolongé pour identifier et planifier le don pour certains MUD, ce qui permet à certains patients de rechuter avant que la transplantation puisse être effectuée, et (2) la disponibilité limitée de HLA-MUD complet pour le population non caucasienne.

Des donneurs alternatifs sont utilisés pour la transplantation chez les patients sans MUD complet, y compris un seul donneur non apparenté HLA incompatible, du sang de cordon ombilical non apparenté et des greffes de donneurs apparentés haploidentiques, mais sont associés à une mortalité sans rechute plus élevée et à une reconstitution immunitaire retardée.

Une stratégie plus récente pour la SCT liée à un donneur haploidentique (haplo) (haplo-SCT) a considérablement amélioré les résultats en utilisant des greffes remplies de lymphocytes T avec l'administration de cyclophosphamide post-transplantation (PTCy).

D'après des études rétrospectives, l'haplo-SCT avec PTCy est associé à des survies globales et sans progression similaires à celles de la greffe de cellules souches MUD (MUD-SCT), mais avec des taux de toxicité et de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) inférieurs, et donc potentiellement meilleurs résultats que MUD-SCT après un régime de conditionnement à intensité réduite (RIC). L'Haplo-SCT avec PTCy est donc très discuté aujourd'hui motivant des essais prospectifs pour confirmer le bénéfice de cette procédure.

Dans le cadre d'un régime de conditionnement myéloablatif (MAC) chez les adultes atteints d'hémopathies malignes à haut risque, peu d'études de registre rétrospectives non contrôlées suggèrent récemment que les résultats après haplo-SCT utilisant l'approche PTCy pourraient également être supérieurs en termes de survie sans GVHD à ceux après Greffe de cellules souches MUD (MUD-SCT).

Les investigateurs proposent d'aborder cette question, dans un essai clinique prospectif randomisé de phase III comparant HLA 10/10 MUD et haplo-SCT après régime MAC. La source de cellules souches sera la moelle osseuse pour le SCT haploidentique et les cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour la transplantation non apparentée HLA compatible.

Le critère principal est la survie sans progression à 1 an sans GvHD aiguë de grade II-IV et sans GvHD chronique modérée et sévère.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

344

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans à 51 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avec AML/ALL/SMD/SMP nécessitant une allogreffe de cellules souches
  • En réponse complète (RC) pour AML/ALL ou en RC, ou réponse partielle (RP) ou non prétraité pour SMD/SMP *
  • Sans donneur apparenté compatible HLA disponible
  • Avec une bonne probabilité d'avoir un donneur compatible HLA-10/10 disponible (le patient doit avoir au moins 5 MUD identifiés dans le livre "BMDW (Bone Marrow Donors Worldwide)"
  • Avec identification d'un donneur haploidentique (frère, sœur, parents, enfants majeurs ou cousin)
  • Absence d'anticorps spécifique du donneur (DSA) détecté chez le patient avec un MFI ≥ 2000 (anticorps dirigés contre l'haplotype distinct entre donneur et receveur)

Avec les critères habituels de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :

  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
  • Aucune infection grave et incontrôlée
  • Fonction cardiaque compatible avec une forte dose de cyclophosphamide

  • Fonction organique adéquate : aspartate transaminase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2N, bilirubine totale ≤ 1,5N, clairance de la créatinine ≥30 ml/min (sauf si ces anomalies sont liées à la maladie hématologique)

    • Avec couverture d'assurance maladie
    • Comprendre le consentement éclairé ou le traitement et le suivi optimaux
    • Les méthodes de contraception doivent être prescrites pendant toute la durée de la recherche et en utilisant des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 12 mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes après la dernière dose de cyclophosphamide
    • Avoir signé un consentement éclairé écrit (2 parents pour les patients de moins de 18 ans)

Critère d'exclusion:

  • Présence d'anticorps spécifique du donneur (DSA) avec un MFI ≥ 2000 détecté chez le patient
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome "in situ" du col de l'utérus)
  • Infection incontrôlée
  • Séropositivité pour le VIH ou HTLV-1 ou hépatite B ou C active définie par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive pour le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) et une cytolyse hépatique due au VHB
  • Vaccin contre la fièvre jaune dans les 2 mois précédant la transplantation
  • Insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent
  • Insuffisance cardiaque selon la New York Heart Association (NYHA) (II ou plus)
  • Obstruction des voies urinaires
  • Contre-indications aux traitements utilisés au cours de la recherche
  • Cystite hémorragique aiguë préexistante
  • Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine
  • Grossesse (β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG positive)) ou allaitement
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique invalidante qui empêcherait la réalisation du SCT ou la compréhension du protocole
  • Sous protection légale (tutelle ou curatelle)
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Greffe de cellules souches de donneur haploidentique
La source de cellules souches sera la moelle osseuse pour greffe haplo-identique. Le prélèvement de moelle osseuse est réalisé selon la pratique de chaque centre avec une dose cible minimale de 3x108 TNC/kg.
Autre: Transplantation de cellules souches de donneur haplo
L'algorithme de sélection du donneur haplo-identique a été défini par la société française de greffe de cellules souches. La source de cellules souches sera la moelle osseuse pour la greffe haplo-identique. Le prélèvement de moelle osseuse est réalisé selon la pratique de chaque centre avec une dose cible minimale de 3x108 TNC/kg.
Comparateur actif: Greffe de cellules souches HLA 10/10 MUD
La source de cellules souches sera les cellules souches du sang périphérique pour la transplantation non apparentée compatible HLA. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour la SCT non apparentée compatible HLA seront mobilisées par le G-CSF (Neupogen®) administré au donneur du jour 4 au Jour-1 par voie sous-cutanée (10µg/kg/jour) avec la dose cible minimale de 4.106 cellules CD34+/kg.
Autre: Greffe de cellules souches HLA 10/10 MUD
Transplantation myéloablative de donneur non apparenté compatible HLA 10/10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression, sans GvHD aiguë de grade II-IV et sans GvHD chronique modérée et sévère.
Délai: 12 mois

Survie sans progression à un an, sans GvHD aiguë de grade II-IV et sans GvHD chronique modérée et sévère.

-Évaluation des rechutes :

Pour les tumeurs malignes myéloïdes, la rechute sera définie par la réapparition de cellules leucémiques après SCT.

Pour la LAL, la rechute sera définie par : la réapparition de cellules leucémiques après GCS et/ou une augmentation d'au moins 50 % de la plus petite mesure de tout ganglion considéré comme anormal dans la période pré-transplantation pour les patients en réponse partielle et en non -répondeurs et/ou l'apparition de toute nouvelle lésion par rapport à l'évaluation de la période pré-transplantation.

- Évaluation GvHD :

Le classement de la GVHD aiguë sera effectué selon la classification de Glusckberg.

Le classement de la GVHD chronique sera effectué selon la classification NIH.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24mois
24mois
Intervalle de temps entre l'indication de greffe de cellules souches (GCS) et la greffe
Délai: 24mois
24mois
Greffe
Délai: à 24 mois
Prise de greffe : au moins 3 jours consécutifs avec neutrophiles > 0,5 G/L, avec plaquettes > 20 G/L
à 24 mois
Nombre de neutrophiles
Délai: à 1 mois
Nombres absolus de neutrophiles
à 1 mois
Nombre de plaquettes
Délai: à 1 mois
Nombres absolus de plaquettes
à 1 mois
Nombre de neutrophiles
Délai: à 2 mois
Nombres absolus de neutrophiles
à 2 mois
Nombre de plaquettes
Délai: à 2 mois
Nombres absolus de plaquettes
à 2 mois
Nombre de neutrophiles
Délai: à 3 mois
Nombres absolus de neutrophiles
à 3 mois
Nombre de plaquettes
Délai: à 3 mois
Nombres absolus de plaquettes
à 3 mois
Nombre de neutrophiles
Délai: à 6 mois
Nombres absolus de neutrophiles
à 6 mois
Nombre de plaquettes
Délai: à 6 mois
Nombres absolus de plaquettes
à 6 mois
Nombre de neutrophiles
Délai: à 12 mois
Nombres absolus de neutrophiles
à 12 mois
Nombre de plaquettes
Délai: à 12 mois
Nombres absolus de plaquettes
à 12 mois
Nombre de neutrophiles
Délai: à 24 mois
Nombres absolus de neutrophiles
à 24 mois
Nombre de plaquettes
Délai: à 24 mois
Nombres absolus de plaquettes
à 24 mois
Utilisation de facteurs de croissance
Délai: à 12 mois
Utilisation de facteurs de croissance pour une mauvaise reconstitution hématopoïétique
à 12 mois
Reconstitution immunitaire
Délai: à 1 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire en analysant T, B, Natural Killer (NK), taux de lymphocytes T régulateurs dans le sang périphérique
à 1 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: à 3 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire par analyse des taux de cellules T, B, NK, T régulatrices dans le sang périphérique
à 3 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: à 6 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire par analyse des taux de cellules T, B, NK, T régulatrices dans le sang périphérique
à 6 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: à 12 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire par analyse des taux de cellules T, B, NK, T régulatrices dans le sang périphérique
à 12 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: à 24 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire par analyse des taux de cellules T, B, NK, T régulatrices dans le sang périphérique
à 24 mois après la greffe
Estimation de la surcharge en fer
Délai: à 1 mois
à 1 mois
Estimation de la surcharge en fer
Délai: à 3 mois
à 3 mois
Estimation de la surcharge en fer
Délai: à 6 mois
à 6 mois
Estimation de la surcharge en fer
Délai: à 12 mois
à 12 mois
Estimation de la surcharge en fer
Délai: à 24 mois
à 24 mois
Chimérisme
Délai: à 1 mois
à 1 mois
Chimérisme
Délai: à 3 mois
à 3 mois
Chimérisme
Délai: à 6 mois
à 6 mois
Chimérisme
Délai: à 12 mois
à 12 mois
GvHD aiguë
Délai: à 24 mois
Incidence de la GvHD aiguë
à 24 mois
Traitement de première intention
Délai: 24mois
24mois
Réponse aux stéroïdes
Délai: 24mois
24mois
Cours de traitement pour aGVHD réfractaire
Délai: 24mois
24mois
Rechute
Délai: 24mois
Incidence des rechutes
24mois
Infections sévères (grade CTAE 3-4)
Délai: 12 mois
12 mois
Cytomégalovirus (CMV)
Délai: 12 mois
Incidence du CMV
12 mois
Virus d'Epstein-Barr (EBV)
Délai: 12 mois
Incidence de la réactivation de l'EBV
12 mois
Maladie veino-occlusive (MVO)
Délai: 3 mois
Incidence de la maladie veino-occlusive
3 mois
Gravité de la maladie veino-occlusive (MVO)
Délai: 3 mois

Gravité de la maladie veino-occlusive. La gravité de la MVO sera évaluée à l'aide de nouveaux critères EBMT (Mohty et al., 2016). Les critères de l'EBMT pour classer la sévérité de la MVO chez les patients adultes sont basés sur le niveau de bilirubine et son taux de variation, la fonction hépatique (transaminase), la prise de poids, la fonction rénale et la cinétique de leur apparition (Mohty et al., 2016). Ce système de notation est divisé en cinq catégories comme suit : léger, modéré ; grave, très grave; et la mort.

Mohty M., Malard F., Abecassis M., Aerts E., Alaskar AS. et coll. (2016). Diagnostic révisé et critères de gravité du syndrome d'obstruction sinusoïdale/maladie veino-occlusive chez les patients adultes : une nouvelle classification de la Société européenne de transplantation de sang et de moelle osseuse. Transplantation de moelle osseuse 51,906-912.
3 mois
Toxicités cardiaques
Délai: 12 mois
Incidence des toxicités cardiaques
12 mois
Mortalité sans rechute
Délai: 12 mois
12 mois
La survie globale
Délai: 24mois
Délai entre le décès et l'inclusion
24mois
Qualité de vie post-transplantation : EORTC QLQ-C30- v3
Délai: 1 semaine après la greffe

Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). Le QLQ-C30 est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six éléments individuels. Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain. Un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée et un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.

Manuel de notation EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. au nom de l'EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN : 2-9300.
1 semaine après la greffe
Qualité de vie à 3 mois : EORTC QLQ-C30- v3
Délai: 3 mois

Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). Le QLQ-C30 est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six éléments individuels. Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain. Un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée et un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.

Manuel de notation EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. au nom de l'EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN : 2-9300.
3 mois
Qualité de vie à 6 mois : EORTC QLQ-C30- v3
Délai: 6 mois

Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). Le QLQ-C30 est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six éléments individuels. Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain. Un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée et un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.

Manuel de notation EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. au nom de l'EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN : 2-9300.
6 mois
Qualité de vie à 12 mois : EORTC QLQ-C30- v3
Délai: 12 mois

Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). Le QLQ-C30 est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six éléments individuels. Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain. Un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée et un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.

Manuel de notation EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. au nom de l'EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN : 2-9300.
12 mois
Qualité de vie à 24 mois : EORTC QLQ-C30- v3
Délai: 24mois

Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire "European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3). Le QLQ-C30 est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six éléments individuels. Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain. Un score élevé pour l'état de santé global/la qualité de vie représente une qualité de vie élevée et un score élevé pour une échelle/un élément de symptômes représente un niveau élevé de symptomatologie/de problèmes.

Manuel de notation EORTC QLQ-C30. Fayers PM et al. au nom de l'EORTC Quality of Life Group. EORTC, 2001. ISBN : 2-9300.
24mois
Nombre de nouvelles journées d'hospitalisation après l'hospitalisation pour transplantation
Délai: à 24 mois
à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 août 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2018

Première publication (Réel)

31 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AOM 17030

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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