ペメトレキセドの用量個別化 - IMPROVE-III (IMPROVE-III)
非小細胞肺がんまたは中皮腫患者における腎機能に基づくペメトレキセドの個別投与による治療反応の改善
理論的根拠:
ペメトレキセドは多標的葉酸拮抗薬であり、主に進行性非小細胞肺がん（NSCLC）および中皮腫の治療に適応されます。 ペメトレキセドのような細胞傷害性薬剤の投与には、サブセラピーと毒性という二重のリスクのバランスをとる必要があります。 クレアチニンクリアランスが 45 ml/min 未満の患者へのペメトレキセドの投与は、現在推奨されていません。 ペメトレキセドは体表面積（BSA）に基づいて投与されますが、全身曝露の唯一の決定要因は腎機能と投与量です。 これにより、次の 3 つの大きな問題が発生します。
- 腎機能障害のある患者において、BSA ベースの投与は血液学的毒性を引き起こす可能性がある
- 患者は腎機能の低下により治療を中止しなければならず、有効な治療が差し控えられている
- 適切な腎機能（GFR > 45 ml/min）を持つ患者であっても、腎機能に基づいて個別に投与することで治療を改善できる可能性があり、その結果、毒性が低くなります。 また、BSA ベースの投与は、平均以上の腎機能を持つ患者に対して効果のない治療につながる可能性があります。
研究者らはこれらの問題に対処することを目指している。
目的:全体的な主な目的は、ペメトレキセドの安全かつ効果的な個別投与計画を開発することです。
研究デザイン: IMPROVE-III は、治療用量の薬物動態に対する微量投与薬物動態の外挿可能性を評価するための探索的微量投与研究です。
研究対象集団: IMPROVE-III には、IMPROVE-I および/または IMPROVE-II の患者 10 人が含まれます。
介入: 患者には微量投与が行われ、その後の薬物動態評価が行われます。
主な研究エンドポイント: 完全投与量の薬物動態を予測するためのマイクロドージングの予測パフォーマンス
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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's-Hertogenbosch、オランダ
- Jeroen Bosch Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Antoni van Leeuwenhoek
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Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Centre
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Nijmegen、オランダ
- Radboud university medical centre
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus University Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- IMPROVE-I または IMPROVE-II におけるペメトレキセドベースの化学療法による治療が計画されている。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2
- 被験者はインフォームド・コンセントフォームに署名することができ、またその意思がある
除外基準:
- 採血が複雑なため止血に影響を与える症状（医師による評価が必要）
製品特性の概要（SmPC）に従ったペメトレキセドによる治療の禁忌（IMPROVE-I のクレアチニンクリアランス <45 ml/min を除く）
- 有効成分または賦形剤に対する過敏症
- 妊娠中または授乳中
- 黄熱病ワクチンの併用
- 現在の SmPC によると、臨床的に関連する薬物動態相互作用の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マイクロドージング
患者には微量のペメトレキセドが投与され、その後の薬物動態評価が行われます。
その後、患者は 2 回目の薬物動態評価のために IMPROVE-I または -II を継続します。
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患者には微量投与が行われ、その後の薬物動態評価が行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全用量の薬物動態を予測するためのマイクロドージングの予測パフォーマンス
時間枠：3ヶ月
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平均相対予測誤差 (MPE)
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3ヶ月
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全用量の薬物動態を予測するためのマイクロドージングの予測パフォーマンス
時間枠：3ヶ月
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二乗平均平方根相対予測誤差 (RMSE)
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3ヶ月
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微量投与後の曝露 (AUC)
時間枠：1日
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mg*h/l
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1日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rob ter Heine, PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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