Individualização da Dose de Pemetrexede - IMPROVE-III (IMPROVE-III)

Justificativa:

Pemetrexede é um antagonista de folato multialvo, indicado principalmente para o tratamento de câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e mesotelioma. A dosagem de agentes citotóxicos como o pemetrexed requer o equilíbrio do duplo risco de subterapia e toxicidade. A administração de pemetrexed a doentes com depuração da creatinina <45 ml/min não é atualmente recomendada. Pemetrexede é dosado com base na área de superfície corporal (ASC), enquanto a função renal e a dose são os únicos determinantes da exposição sistêmica. Isso causa 3 problemas principais:

1. Em pacientes com disfunção renal, a dosagem baseada em BSA pode levar a toxicidade hematológica
2. Os pacientes devem descontinuar o tratamento devido ao declínio da função renal e são suspensos do tratamento eficaz
3. Mesmo em pacientes com função renal adequada (GFR >45 ml/min), o tratamento pode ser melhorado por dosagem individualizada com base na função renal, resultando em menor toxicidade. Além disso, a dosagem baseada em BSA pode levar a uma terapia ineficaz em pacientes com função renal acima da média.

Os investigadores pretendem resolver esses problemas.

Objetivo: O principal objetivo geral é desenvolver um esquema posológico individualizado seguro e eficaz para o pemetrexede.

Desenho do estudo: IMPROVE-III é um estudo exploratório de microdosagem para avaliar a extrapolabilidade da farmacocinética da microdose para a farmacocinética de uma dose terapêutica.

População do estudo: IMPROVE-III inclui 10 pacientes de IMPROVE-I e/ou IMPROVE-II.

Intervenção: os pacientes receberão uma microdose com subsequente avaliação farmacocinética.

Principais objetivos do estudo: O desempenho preditivo da microdosagem para prever a farmacocinética da dose completa