Индивидуализация дозы пеметрекседа - IMPROVE-III (IMPROVE-III)

Обоснование:

Пеметрексед является многоцелевым антагонистом фолиевой кислоты, который в первую очередь показан для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и мезотелиомы. Дозирование цитотоксических агентов, таких как пеметрексед, требует уравновешивания двойного риска субтерапии и токсичности. Назначение пеметрекседа пациентам с клиренсом креатинина <45 мл/мин в настоящее время не рекомендуется. Пеметрекседа дозируют в зависимости от площади поверхности тела (ППТ), тогда как функция почек и доза являются единственными определяющими факторами системного воздействия. Это вызывает 3 основные проблемы:

1. У пациентов с почечной дисфункцией дозирование на основе БСА может привести к гематологической токсичности.
2. Пациентам приходится прекращать лечение из-за снижения функции почек, и им отказывают в эффективном лечении.
3. Даже у пациентов с адекватной функцией почек (СКФ >45 мл/мин) лечение может быть улучшено за счет индивидуального дозирования в зависимости от функции почек, что приводит к меньшей токсичности. Кроме того, дозирование на основе БСА может привести к неэффективности терапии у пациентов с функцией почек выше средней.

Исследователи стремятся решить эти проблемы.

Цель: Общая основная цель заключается в разработке безопасного и эффективного индивидуального режима дозирования пеметрекседа.

Дизайн исследования: IMPROVE-III — это исследовательское исследование микродозирования для оценки экстраполяции фармакокинетики микродоз на фармакокинетику терапевтической дозы.

Исследуемая популяция: IMPROVE-III включает 10 пациентов IMPROVE-I и/или IMPROVE-II.

Вмешательство: пациентам будут вводиться микродозы с последующей фармакокинетической оценкой.

Основные конечные точки исследования: прогностическая эффективность микродозирования для прогнозирования фармакокинетики полной дозы.