Dosisindividualisatie van Pemetrexed - IMPROVE-III (IMPROVE-III)

Grondgedachte:

Pemetrexed is een multi-targeted folaatantagonist, die voornamelijk geïndiceerd is voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en mesothelioom. Dosering van cytotoxische middelen zoals pemetrexed vereist een evenwicht tussen het dubbele risico van subtherapie en toxiciteit. Toediening van pemetrexed aan patiënten met een creatinineklaring < 45 ml/min wordt momenteel niet geadviseerd. Pemetrexed wordt gedoseerd op basis van het lichaamsoppervlak (BSA), terwijl nierfunctie en dosis de enige bepalende factoren zijn voor systemische blootstelling. Dit veroorzaakt 3 grote problemen:

1. Bij patiënten met nierdisfunctie kan op BSA gebaseerde dosering leiden tot hematologische toxiciteit
2. Patiënten moeten de behandeling staken vanwege een verslechterende nierfunctie en effectieve behandeling wordt onthouden
3. Zelfs bij patiënten met een adequate nierfunctie (GFR > 45 ml/min) kan de behandeling worden verbeterd door een geïndividualiseerde dosering op basis van de nierfunctie, wat resulteert in minder toxiciteit. Ook kan op BSA gebaseerde dosering leiden tot ineffectieve therapie bij patiënten met een bovengemiddelde nierfunctie.

De onderzoekers proberen deze problemen aan te pakken.

Doel: Het algemene hoofddoel is het ontwikkelen van een veilig en effectief geïndividualiseerd doseringsregime voor pemetrexed.

Onderzoeksopzet: IMPROVE-III is een verkennend microdoseringsonderzoek om de extrapoleerbaarheid van microdosis-farmacokinetiek naar de farmacokinetiek van een therapeutische dosis te beoordelen.

Onderzoekspopulatie: IMPROVE-III omvat 10 patiënten van IMPROVE-I en/of IMPROVE-II.

Interventie: patiënten krijgen een microdosis toegediend met daaropvolgende farmacokinetische beoordeling.

Hoofdeindpunten van de studie: De voorspellende prestatie van microdosering om de farmacokinetiek van een volledige dosis te voorspellen