Pemetrexed의 용량 개별화 - 개선-III (IMPROVE-III)

이론적 해석:

Pemetrexed는 주로 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 및 중피종의 치료에 사용되는 다표적 엽산 길항제입니다. 페메트렉세드와 같은 세포독성제의 투여는 하위 요법과 독성의 이중 위험의 균형을 필요로 합니다. 크레아티닌 청소율이 <45ml/min인 환자에게 페메트렉시드를 투여하는 것은 현재 권장되지 않습니다. Pemetrexed는 체표면적(BSA)을 기준으로 투여되며 신장 기능과 투여량은 전신 노출을 결정하는 유일한 요인입니다. 이로 인해 3가지 주요 문제가 발생합니다.

1. 신기능 장애가 있는 환자에서 BSA 기반 투여는 혈액학적 독성을 유발할 수 있습니다.
2. 환자는 신장 기능 저하로 인해 치료를 중단해야 하며 효과적인 치료가 보류됩니다.
3. 신장 기능이 적절한 환자(GFR >45 ml/min)에서도 신장 기능에 따라 개별화된 용량으로 치료를 개선하여 독성을 줄일 수 있습니다. 또한, BSA 기반 투여는 평균 이상의 신장 기능을 가진 환자에서 비효과적인 치료로 이어질 수 있습니다.

연구자들은 이러한 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다.

목표: 전반적인 주요 목표는 페메트렉세드에 대한 안전하고 효과적인 개별화된 투여 요법을 개발하는 것입니다.

연구 설계: IMPROVE-III는 치료 용량의 약동학에 대한 미세 용량-약동학의 외삽 가능성을 평가하기 위한 탐색적 미세 용량 연구입니다.

연구 모집단: IMPROVE-III에는 IMPROVE-I 및/또는 IMPROVE-II 환자 10명이 포함됩니다.

개입: 환자는 후속 약동학 평가와 함께 마이크로도즈를 투여받습니다.

주요 연구 종점: 전체 용량 약동학을 예측하기 위한 미세 투여의 예측 성능