Dosisindividualisierung von Pemetrexed – IMPROVE-III (IMPROVE-III)

Begründung:

Pemetrexed ist ein vielseitig wirkender Folatantagonist, der vor allem für die Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Mesotheliom indiziert ist. Bei der Dosierung zytotoxischer Wirkstoffe wie Pemetrexed muss das doppelte Risiko einer Untertherapie und einer Toxizität abgewogen werden. Die Verabreichung von Pemetrexed an Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 45 ml/min wird derzeit nicht empfohlen. Die Dosierung von Pemetrexed erfolgt auf Grundlage der Körperoberfläche (KOF), während die Nierenfunktion und die Dosis die einzigen bestimmenden Faktoren für die systemische Exposition sind. Dies verursacht drei Hauptprobleme:

1. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kann eine BSA-basierte Dosierung zu hämatologischer Toxizität führen
2. Patienten müssen die Behandlung wegen nachlassender Nierenfunktion abbrechen und erhalten keine wirksame Behandlung
3. Selbst bei Patienten mit ausreichender Nierenfunktion (GFR > 45 ml/min) kann die Behandlung durch eine individuelle Dosierung basierend auf der Nierenfunktion verbessert werden, was zu einer geringeren Toxizität führt. Außerdem kann eine BSA-basierte Dosierung bei Patienten mit überdurchschnittlicher Nierenfunktion zu einer unwirksamen Therapie führen.

Die Forscher wollen diese Probleme angehen.

Ziel: Das übergeordnete Hauptziel besteht darin, ein sicheres und wirksames individuelles Dosierungsschema für Pemetrexed zu entwickeln.

Studiendesign: IMPROVE-III ist eine explorative Mikrodosierungsstudie zur Beurteilung der Extrapolierbarkeit der Mikrodosis-Pharmakokinetik auf die Pharmakokinetik einer therapeutischen Dosis.

Studienpopulation: IMPROVE-III umfasst 10 Patienten mit IMPROVE-I und/oder IMPROVE-II.

Intervention: Den Patienten wird eine Mikrodosis mit anschließender pharmakokinetischer Beurteilung verabreicht.

Hauptendpunkte der Studie: Die prädiktive Leistung der Mikrodosierung zur Vorhersage der Pharmakokinetik der Volldosis