Dosindividualisering av Pemetrexed - FÖRBÄTTRA-III (IMPROVE-III)

Logisk grund:

Pemetrexed är en multiriktad folatantagonist, som främst är indicerad för behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och mesoteliom. Dosering av cytotoxiska medel som pemetrexed kräver en balansering av den dubbla risken för subterapi och toxicitet. Administrering av pemetrexed till patienter med kreatininclearance <45 ml/min rekommenderas för närvarande inte. Pemetrexed doseras baserat på kroppsyta (BSA), medan njurfunktion och dos är de enda avgörande faktorerna för systemisk exponering. Detta orsakar 3 stora problem:

1. Hos patienter med nedsatt njurfunktion kan BSA-baserad dosering leda till hematologisk toxicitet
2. Patienter måste avbryta behandlingen på grund av försämrad njurfunktion, och effektiv behandling avbryts
3. Även hos patienter med adekvat njurfunktion (GFR >45 ml/min) kan behandlingen förbättras genom individuell dosering baserad på njurfunktionen, vilket resulterar i mindre toxicitet. Dessutom kan BSA-baserad dosering leda till ineffektiv behandling hos patienter med njurfunktion över genomsnittet.

Utredarna syftar till att ta itu med dessa problem.

Mål: Det övergripande huvudmålet är att utveckla en säker och effektiv individualiserad doseringsregim för pemetrexed.

Studiedesign: IMPROVE-III är en explorativ mikrodoseringsstudie för att bedöma extrapolerbarheten av mikrodos-farmakokinetiken till farmakokinetiken för en terapeutisk dos.

Studiepopulation: IMPROVE-III inkluderar 10 patienter med IMPROVE-I och/eller IMPROVE-II.

Intervention: patienterna kommer att administreras en mikrodos med efterföljande farmakokinetisk bedömning.

Huvudresultat av studien: Den prediktiva prestandan av mikrodosering för att förutsäga farmakokinetiken för full dos