Individualización de dosis de Pemetrexed - IMPROVE-III (IMPROVE-III)

Razón fundamental:

Pemetrexed es un antagonista del folato con múltiples objetivos, que está indicado principalmente para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y el mesotelioma. La dosificación de agentes citotóxicos como pemetrexed requiere equilibrar el riesgo dual de subterapia y toxicidad. Actualmente, no se recomienda la administración de pemetrexed a pacientes con un aclaramiento de creatinina <45 ml/min. La dosis de pemetrexed se basa en el área de superficie corporal (ASC), mientras que la función renal y la dosis son los únicos determinantes de la exposición sistémica. Esto causa 3 problemas principales:

1. En pacientes con disfunción renal, la dosificación basada en BSA puede provocar toxicidad hematológica
2. Los pacientes tienen que interrumpir el tratamiento debido a la disminución de la función renal y se les niega un tratamiento eficaz.
3. Incluso en pacientes con una función renal adecuada (TFG >45 ml/min), el tratamiento puede mejorarse mediante una dosificación individualizada basada en la función renal, lo que resulta en una menor toxicidad. Además, la dosificación basada en BSA puede conducir a una terapia ineficaz en pacientes con función renal por encima del promedio.

El objetivo de los investigadores es abordar estos problemas.

Objetivo: El principal objetivo general es desarrollar un régimen de dosificación individualizado seguro y eficaz para pemetrexed.

Diseño del estudio: IMPROVE-III es un estudio exploratorio de microdosis para evaluar la extrapolabilidad de la farmacocinética de microdosis a la farmacocinética de una dosis terapéutica.

Población de estudio: IMPROVE-III incluye 10 pacientes de IMPROVE-I y/o IMPROVE-II.

Intervención: se administrará a los pacientes una microdosis con posterior valoración farmacocinética.

Principales criterios de valoración del estudio: el rendimiento predictivo de la microdosificación para predecir la farmacocinética de la dosis completa