このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

単一肺移植後の閉塞性細気管支炎（BOSTON-1）を治療するためのリポソーム シクロスポリン A の有効性と安全性 (BOSTON-1)

2025年10月10日 更新者：Zambon SpA

単一肺移植後の慢性肺同種移植片機能障害/閉塞性細気管支炎の治療におけるリポソーム シクロスポリン A + 標準治療 (SoC) と SoC 単独の有効性/安全性を実証する第 III 相臨床試験

この試験の目的は、単一の閉塞性細気管支炎症候群（BOS）の治療において、標準治療（SoC）療法にエアロゾル化リポソーム シクロスポリン A（L-CsA）を追加した場合の有効性と安全性を、SoC 療法単独と比較して評価することです。肺移植レシピエント。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、片肺移植後に BOS と診断された成人における閉塞性細気管支炎症候群の治療のための L-CsA の第 III 相ランダム化比較臨床試験です。 患者は、PARI Investigational eFlow® デバイスを介して 1 日 2 回の L-CsA (5 mg) と標準治療 (SoC) 治療、または SoC 単独のいずれかを 48 週間受けます。 すべての患者は、BOSTON-1 の完了後、L-CsA の非盲検延長試験を​​継続する資格があります。

治療の割り当てに関係なく、すべての患者は、肺同種移植片の維持のためにSoCレジメンを受け続けます。 臨床試験に適格な患者は、ミコフェノール酸モフェチルまたはその同等物およびコルチコステロイドと組み合わせて、タクロリムスベースの三剤療法を受ける必要があります。

臨床試験中に合計11回の訪問が行われます。 インフォームド コンセントが得られた後、一般的な参加資格を確認するためにスクリーニング ビジットが実施されます。 無作為化訪問時に、包含および除外基準が再チェックされ、スパイロメトリーが実行されます。 48 週間の治療期間中、通院は 4 ～ 8 週間ごとに予定されています。 患者に BOS 進行の基準の 1 つを満たすイベントが発生した場合、その患者は少なくとも 2 週間後に予定外の訪問のためにクリニックに戻り、肺活量測定やその他の処置を実施します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Banner Health
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 110
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 108
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • イギリス
      • Cambridge、イギリス
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Petah Tikva、イスラエル
        • Rabin Medical Center
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander、スペイン
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • ドイツ
      • Hanover、ドイツ
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich、ドイツ
        • LMU Klinikum Großhadern
  • フランス
      • Strasbourg、フランス
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -スクリーニングの少なくとも12か月前に単一の肺移植を受けた18歳以上の成人患者。

  2. -CLAD-BOS表現型として定義されたBOS診断の患者：

    1. 移植後のFEV1の自己最高値の85～51%の間でFEV1をスクリーニングする OR
    2. FEV1 のスクリーニング 過去 12 か月間の FEV1 の 200 mL 以上の減少、または BOS の進行を示す病歴による、自己最高の FEV1 の 85% を超える FEV1 のスクリーニング。

  3. CLAD-BOS の診断は、肺移植後少なくとも 12 か月後に行う必要があります。

    1. -スクリーニング訪問前の12か月以内または
    2. -スクリーニングから12か月以上経過しており、患者はスクリーニング前の過去12か月でFEV1≧200mlの減少を示している必要があります。これは、急性感染または急性臓器拒絶によるものではありません。
  4. -BOSの診断が閉塞性または拘束性肺疾患の他の考えられる原因の排除によって確認された患者（CLAD - RAS表現型、プロトコル固有の定義を参照）。
  5. 患者は、タクロリムス、MMF やアザチオプリンなどの第 2 剤、および第 3 剤としてのプレドニゾンなどの全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制剤の維持療法を受けている必要があります。 レジメンは、治療薬に関して無作為化する前の4週間以内に安定している必要があります。
  6. -臨床試験の目的とリスクを理解できる患者、書面によるインフォームドコンセントを提供し、臨床試験の要件/訪問スケジュールを順守することに同意した患者、およびエアロゾル吸入が可能な患者。 患者は、過去の医療記録から事前に指定されたデータを取得することに同意する必要があります (例: 移植手術に関する情報、肺活量測定データ、投薬の使用)。
  7. 出産の可能性のある女性は、無作為化前の7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、研究訪問の終わりまで付録IIに記載されている避妊方法の1つを使用することに同意する必要があります。
  8. -患者は、スクリーニングから1年（12か月）以内に致命的と見なされる付随する診断を受けていません。

除外基準:

  1. 急性感染症、急性拒絶反応、拘束性同種移植症候群（CLAD-RAS表現型、プロトコール固有の定義を参照）など、肺機能喪失の他の原因が確認されている患者。
  2. -スクリーニングで急性抗体介在性拒絶反応を起こした患者。 これに関連して、スクリーニング訪問時に検出可能なレベルのドナー特異的抗体（DSA）を有する臨床的に安定した患者（治験責任医師が判断）は、研究に適格です。
  3. -アクティブな急性細菌、ウイルス、または真菌感染症は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前に正常に解決されませんでした。 治験責任医師の判断により臨床的に安定している慢性感染症または定着の患者は、研究に適格である。
  4. -無作為化前の12週間以内の人工呼吸器。
  5. コントロールされていない高血圧の患者。
  6. -患者は、室内空気または安静時の酸素補給の使用で89％未満のベースライン安静時酸素飽和度を持っています。
  7. -機能的な気道狭窄の証拠（例、気管支軟化症/気管軟化症、気道ステント、または開存性を維持するためにバルーン拡張を必要とする気道） BOSの初期診断後に発症し、スクリーニングおよび/またはベースライン訪問で進行中。
  8. -L-CsAまたはシクロスポリンAに対する既知の過敏症。
  9. -スクリーニング時の血清クレアチニン> 2.5 mg / dLとして定義される慢性腎不全の患者、または慢性透析を必要とする患者。
  10. -肝疾患および血清ビリルビンが正常範囲の上限の3倍を超えるか、またはトランスアミナーゼが正常範囲の上限の2.5を超える患者。
  11. -移植後リンパ増殖性障害を含む、過去2年以内に活動性の悪性腫瘍を有する患者。ただし、治療された限局性基底細胞癌および扁平上皮癌は除く。
  12. 妊娠中の女性、または研究訪問の終わりまで妊娠を避けるために適切な避妊を使用したくない女性。
  13. 現在授乳中の女性。
  14. -スクリーニング訪問前の4週間以内の臨床試験の一環としての治験薬の受領。 これは、治験用新薬（IND）または人道的使用に基づいて実施される治療と定義されています。
  15. -無作為化前の1か月以内にBOSの治療のために体外光泳動（ECP）を受けた患者。
  16. -現在介入臨床試験に参加している患者。
  17. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化。
  18. -治験責任医師の判断で、患者の臨床試験への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-CsA処理とSoC
リポソーム シクロスポリン A 5 mg を 1 日 2 回、48 週間 + 標準治療
薬：リポソーム シクロスポリン A
この製剤は、吸入用に開発され、PARI eFlow® デバイスを介して送達されます。PARI eFlow® デバイスは、穿孔された振動膜で液体薬剤を噴霧する新しい技術であり、弾道運動量が低く、呼吸に適したサイズ範囲の液滴の割合が高いエアロゾルが得られます。 3～5μm
他の名前：
  • L-CsA
アクティブコンパレータ：コントロール処理
このアームでは、標準治療のみが実施されます。 標準治療は、免疫抑制剤の維持療法です。
薬：標準治療
ケア療法の標準。 適格な患者は、タクロリムス、MMF やアザチオプリンなどの第 2 剤、および第 3 剤としてのプレドニゾンなどの全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制剤の維持療法を受けている必要があります。 レジメンは、治療薬に関して無作為化する前の4週間以内に安定している必要があります。 BOS の予防または治療のためにアジスロマイシンを投与されている患者は、無作為化の前に少なくとも 4 週間は安定したレジメンでなければならず、治験責任医師が適切と判断した場合、治験中も引き続きアジスロマイシンを投与されます。
他の名前：
  • SoC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 48 週目までの FEV1 (L) の平均変化
時間枠：48週目（V9）

FEV1 は 1 秒間の努力呼気量です。 FEV1 については、現場の COMPACT 研究スパイロメーターから収集されたデータが主要であると考えられました。 ベースラインは、スクリーニング訪問時に研究スパイロメーターで得られた最良の FEV1 と、ベースライン訪問 (V1) で得られたランダム化前の最良の FEV1 の平均です。一次有効性分析は、観察されたすべての利用可能な FEV1 測定値を使用して、反復測定の線形混合モデル (LMM) を使用して実行されました。 死亡または再移植イベントの場合、FEV1 はイベント後の名目上の各日でゼロとして代入されました。

PS: 推定値は、時間スプライン、治療、治療別の時間スプラインの相互作用、ベースライン FEV1、ベースライン FEV1 と時間スプラインの相互作用、領域、肺移植の基礎となる適応症 (COPD 対その他すべて)、無作為化におけるアジスロマイシンの使用、および変量効果としての時間の因子を含む応答変数に関する LMM からのものです。
48週目（V9）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 48 週目までの FEV1/FVC の平均変化
時間枠：48週目
努力肺活量における1秒間の努力呼気量。 共変量間のベースライン FEV1/FVC を使用して、繰り返し測定と COMPACT データの LMM を使用して FAS で分析されました。 死亡または再移植イベントの場合、FEV1/FVC はイベント後の名目上の各日でゼロとして推定されました。 FEV1/FVC は、閉塞性および拘束性肺疾患の診断に使用される計算された比です。 これは、患者が努力肺活量全体に対する努力呼気の最初の 1 秒間で吐き出すことができる患者の肺活量の割合を表します。
48週目
閉塞性細気管支炎症候群（BOS）の進行までの時間
時間枠：無作為化の日から、BOS の進行が最初に記録された日、再移植の日、または呼吸不全による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 週間評価します。

BOS の進行は、次のいずれかで最も早いものとして定義されます。

  • FEV1 のベースラインからの絶対値が少なくとも 10% または 200 mL 減少し、FEV1/FVC が少なくとも 5% 減少した (患者が BOS 進行のこの基準を満たすイベントを経験した場合、BOS の進行は少なくとも 2 週間間隔で COMPACT 肺活量計で取得された測定によって確認されている必要があります) または
  • BOS グレードの悪化、または
  • 再移植、または
  • 呼吸不全による死亡。 BOSの進行を検閲するためのルールが設定されています。 複数のタイプのイベントが、BOS 進行のイベントに対応する場合があります (同じ日に発生するイベントであっても)。 BOS の進行が異なる日付の複数の基準によって定義された場合、最も早いイベント日が考慮されました。つまり、ランダム化に近い日付が進行日として使用されました。
無作為化の日から、BOS の進行が最初に記録された日、再移植の日、または呼吸不全による死亡日のいずれか早い方まで、最長 48 週間評価します。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）のある患者の数
時間枠：ベースラインから研究完了まで（48週目）
AE は、薬剤への曝露後の望ましくない医療上の出来事ですが、必ずしもその薬剤が原因であるとは限りません。
ベースラインから研究完了まで（48週目）
L-CsA の急性忍容性: 投与前から投与後 1 時間および 4 時間までの変化
時間枠：ベースラインから試験完了まで 48 週目
初回投与中の IMP (L-CsA) の急性忍容性は、治療の 1 時間後および 4 時間後にスパイロメトリーを測定することによって決定されました。 FEV1は、L-CsAの投与前に測定されました。 症状に関連する 20% 以上の減少は、IMP の中止を正当化する可能性があります。 IMP の急性耐容性を反映するパラメーターは、肺活量測定、咳、または呼吸困難でした。
ベースラインから試験完了まで 48 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Zambon SpA

捜査官

  • スタディディレクター：Paola Castellani, MD、Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月26日

一次修了 (実際)

2024年4月16日

研究の完了 (実際)

2024年4月16日

試験登録日

最初に提出

2018年8月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月31日

最初の投稿 (実際)

2018年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月10日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する