Skuteczność + bezpieczeństwo liposomowej cyklosporyny A w leczeniu zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepie pojedynczego płuca (BOSTON-1) (BOSTON-1)
10 października 2025 zaktualizowane przez: Zambon SpA
Badanie kliniczne fazy III mające na celu wykazanie skuteczności/bezpieczeństwa liposomalnej cyklosporyny A + standardowej opieki (SoC) w porównaniu z samym SoC w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc/zarostowego zapalenia oskrzelików u pacjentów po przeszczepie pojedynczego płuca
Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dodanej aerozolowanej liposomalnej cyklosporyny A (L-CsA) do standardowej terapii (SoC) w porównaniu z samą terapią SoC w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) w jednym biorcy przeszczepu płuc.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne III fazy L-CsA w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików u dorosłych, u których zdiagnozowano BOS po przeszczepie pojedynczego płuca. Pacjenci będą otrzymywać albo L-CsA (5 mg) za pomocą urządzenia PARI Investigational eFlow® dwa razy dziennie plus standardowe leczenie (SoC), albo sam SoC przez okres 48 tygodni. Wszyscy pacjenci będą kwalifikować się do kontynuacji otwartej próby przedłużenia L-CsA po zakończeniu BOSTON-1.
Niezależnie od przydziału leczenia, wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać schemat SoC w celu utrzymania alloprzeszczepu płuc. Pacjenci kwalifikujący się do badania klinicznego muszą otrzymać trójlekową terapię opartą na takrolimusie w połączeniu z mykofenolanem mofetylu lub jego odpowiednikiem i kortykosteroidem.
W trakcie badania klinicznego odbędzie się łącznie 11 wizyt. Po uzyskaniu świadomej zgody zostanie przeprowadzona Wizyta Kwalifikacyjna w celu sprawdzenia ogólnych uprawnień do udziału. Podczas wizyty randomizacyjnej zostaną ponownie sprawdzone kryteria włączenia i wyłączenia oraz wykonana zostanie spirometria. W trakcie 48-tygodniowego okresu leczenia wizyty umawiane są co 4-8 tygodni. Jeśli u pacjenta wystąpi zdarzenie spełniające jedno z kryteriów progresji BOS, co najmniej 2 tygodnie później wróci on do kliniki na wizytę nieplanowaną w celu wykonania spirometrii i innych zabiegów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
62
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Strasbourg, Francja
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Complexo Hospitalario de A Coruna
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Santander, Hiszpania
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Hanover, Niemcy
- Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
-
Munich, Niemcy
- LMU Klinikum Großhadern
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- Banner Health
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Medical Center
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University Hospital
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- UC San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- University of Florida Medical Center
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- University of South Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40508
- University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- 110
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 22042
- 113
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- 119
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- 108
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat, którzy otrzymali pojedynczy przeszczep płuc co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Pacjenci z rozpoznaniem BOS zdefiniowanym jako fenotyp CLAD-BOS z:
- Badanie przesiewowe FEV1 pomiędzy 85-51% najlepszego osobistego FEV1 po przeszczepie LUB
- Badanie przesiewowe FEV1 >85% najlepszego osobistego FEV1 związane ze spadkiem FEV1 o ≥ 200 ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB zgodnie z wywiadem medycznym wykazującym progresję BOS.
Diagnoza CLAD-BOS musi być postawiona co najmniej 12 miesięcy po przeszczepieniu płuc i
- w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową LUB
- od badania przesiewowego minęło więcej niż 12 miesięcy, a pacjent musiał wykazywać spadek FEV1 ≥ 200 ml w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, co nie jest spowodowane ostrą infekcją lub ostrym odrzuceniem narządu.
- Pacjenci, u których rozpoznanie BOS zostało potwierdzone przez wyeliminowanie innych możliwych przyczyn obturacyjnej lub restrykcyjnej choroby płuc (CLAD – fenotyp RAS, patrz Definicje specyficzne dla protokołu).
- Pacjenci powinni stosować schemat leczenia podtrzymującego obejmujący leki immunosupresyjne, w tym takrolimus, drugi środek, taki jak między innymi MMF lub azatiopryna, oraz ogólnoustrojowy kortykosteroid, taki jak prednizon jako trzeci środek. Schemat musi być stabilny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w odniesieniu do środków terapeutycznych.
- Pacjenci zdolni do zrozumienia celów i ryzyka badania klinicznego, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę i zgadzają się przestrzegać wymagań badania klinicznego/harmonogramów wizyt oraz którzy są zdolni do wdychania aerozolu. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie wcześniej określonych danych z historycznej dokumentacji medycznej (np. informacje związane z operacją przeszczepu, dane spirometryczne, stosowanie leków).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed randomizacją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w Załączniku II podczas wizyty kończącej badanie.
- Pacjenci nie mają współistniejących rozpoznań uznawanych za śmiertelne w ciągu jednego roku (12 miesięcy) od badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z potwierdzonymi innymi przyczynami utraty czynności płuc, takimi jak ostra infekcja, ostre odrzucenie przeszczepu, zespół restrykcyjnego alloprzeszczepu (CLAD - fenotyp RAS, patrz definicja specyficzna dla protokołu) itp.
- Pacjenci z ostrym odrzuceniem za pośrednictwem przeciwciał podczas badań przesiewowych. W tym kontekście do badania kwalifikują się stabilni klinicznie pacjenci (w ocenie badacza) z wykrywalnym poziomem przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) podczas wizyty przesiewowej.
- Aktywna ostra infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, która nie została skutecznie wyleczona co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Do badania kwalifikują się pacjenci z przewlekłą infekcją lub kolonizacją, których stan kliniczny jest stabilny zgodnie z oceną badacza.
- Wentylacja mechaniczna w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
- Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
- Pacjent ma wyjściowe nasycenie tlenem w spoczynku < 89% w powietrzu pokojowym lub korzysta z dodatkowego tlenu w spoczynku.
- Dowody czynnościowego zwężenia dróg oddechowych (np. rozmiękanie oskrzeli/tchawicy, stenty lub drogi oddechowe wymagające poszerzenia balonem w celu utrzymania drożności) rozpoczynające się po wstępnej diagnozie BOS i trwające podczas badania przesiewowego i/lub wizyty wyjściowej.
- Znana nadwrażliwość na L-CsA lub cyklosporynę A.
- Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl podczas badania przesiewowego lub wymagający przewlekłej dializy.
- Pacjenci z chorobą wątroby i stężeniem bilirubiny w surowicy > 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy lub transaminazami > 2,5-krotnie przekraczającą górną granicę normy.
- Pacjenci z czynną chorobą nowotworową w ciągu ostatnich 2 lat, w tym z chorobą limfoproliferacyjną po przeszczepie, z wyjątkiem leczonych miejscowych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych.
- Kobiety w ciąży lub kobiety, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży podczas wizyty kończącej badanie.
- Kobiety, które obecnie karmią piersią.
- Otrzymanie badanego leku w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni poprzedzających Wizytę Skriningową. Jest to zdefiniowane jako każde leczenie, które jest wdrażane w ramach Investigational New Drug (IND) lub indywidualnego zastosowania.
- Pacjenci, którzy otrzymali fotoforezę pozaustrojową (ECP) w leczeniu BOS w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
- Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym.
- Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub dopełnienie niezbędnych procedur.
- Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie Badacza istotnie zwiększą ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie L-CsA plus SoC
Liposomalna cyklosporyna A 5 mg dwa razy dziennie przez 48 tygodni + standardowa terapia pielęgnacyjna
|
Preparat ten został opracowany do stosowania wziewnego i dostarczany za pomocą urządzenia PARI eFlow®, które jest nową technologią nebulizacji płynnych leków z perforowaną wibrującą membraną, w wyniku czego powstaje aerozol o niskim pędzie balistycznym i wysokim odsetku kropelek w zakresie respirabilnym 3-5 μm
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Leczenie kontrolne
W tym ramieniu stosuje się tylko standard opieki.
Standardem opieki jest schemat leczenia podtrzymującego środkami immunosupresyjnymi.
|
Standard terapii opiekuńczej.
Kwalifikujący się pacjenci powinni otrzymywać schemat leczenia podtrzymującego obejmujący leki immunosupresyjne, w tym takrolimus, drugi środek, taki jak między innymi MMF lub azatiopryna, oraz ogólnoustrojowy kortykosteroid, taki jak prednizon jako trzeci środek.
Schemat musi być stabilny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w odniesieniu do środków terapeutycznych.
Pacjenci otrzymujący azytromycynę w profilaktyce lub leczeniu BOS muszą stosować stały schemat leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i będą nadal otrzymywać azytromycynę podczas badania, jeśli badacz uzna to za stosowne.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana FEV1 (L) od wartości początkowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 48 (V9)
|
FEV1 to wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy. W przypadku FEV1 za podstawowe uznano dane zebrane ze spirometru w badaniu COMPACT na miejscu. Wartość wyjściowa to średnia najlepszego FEV1 uzyskanego za pomocą spirometru badawczego podczas wizyty przesiewowej i najlepszego FEV1 przed randomizacją uzyskanego podczas wizyty początkowej (V1). Podstawową analizę skuteczności przeprowadzono przy użyciu liniowego modelu mieszanego (LMM) dla powtarzanych pomiarów, wykorzystując wszystkie zaobserwowane dostępne pomiary FEV1. W przypadku śmierci lub retransplantacji, FEV1 przypisywano zero w każdym nominalnym dniu po zdarzeniu. PS: szacunki pochodzą z LMM zmiennej odpowiedzi obejmującej czynniki dotyczące splajnów czasowych, leczenia, interakcji splajnów czasowych w zależności od leczenia, wyjściowej FEV1, interakcji splajnów czasowych z wyjściową FEV1, regionu, podstawowego wskazania do przeszczepu płuc (POChP w porównaniu z innymi), stosowania azytromycyny podczas randomizacji i czasu jako efektu losowego. |
Tydzień 48 (V9)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana FEV1/FVC od wartości początkowej do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy przy wymuszonej pojemności życiowej.
Analizowano go w FAS przy użyciu LMM dla powtarzanych pomiarów i danych COMPACT, z wyjściowym FEV1/FVC wśród współzmiennych.
W przypadku zgonów lub ponownych przeszczepów, FEV1/FVC przyjmowano jako zero w każdym nominalnym dniu po zdarzeniu.
FEV1/FVC to obliczony współczynnik stosowany do diagnozowania obturacyjnej i restrykcyjnej choroby płuc.
Reprezentuje proporcję pojemności życiowej pacjenta, którą jest on w stanie wyczerpać w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu, aż do osiągnięcia pełnej natężonej pojemności życiowej.
|
Tydzień 48
|
|
Czas do progresji zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji BOS lub daty retransplantacji lub daty śmierci z powodu niewydolności oddechowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 48 tygodni.
|
Postęp BOS definiuje się jako najwcześniejszy z poniższych:
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji BOS lub daty retransplantacji lub daty śmierci z powodu niewydolności oddechowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 48 tygodni.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia badania (tydzień 48)
|
AE to nieprzewidziane zdarzenie medyczne powstałe po ekspozycji na lek, które niekoniecznie jest spowodowane przez ten lek.
|
Wartość wyjściowa do zakończenia badania (tydzień 48)
|
|
Ostra tolerancja L-CsA: zmiana z przed podaniem na 1 godzinę i 4 godziny po podaniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia badania w 48. tygodniu
|
Ostra tolerancja IMP (L-CsA) podczas początkowego dawkowania została określona poprzez pomiar spirometryczny 1 godzinę i 4 godziny po leczeniu.
FEV1 mierzono przed podaniem L-CsA.
Spadek o ≥20% związany z objawami mógł uzasadniać przerwanie stosowania IMP.
Parametrami odzwierciedlającymi ostrą tolerancję IMP były: spirometria, kaszel lub duszność.
|
Wartość wyjściowa do zakończenia badania w 48. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 marca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 września 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
27 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Zapalenie oskrzelików
- Zapalenie oskrzeli
- Zachowanie
- Zachowanie społeczne
- Zarostowe zapalenie oskrzelików
- Odrzucenie, psychologia
- Administracja usług zdrowotnych
- Jakość opieki zdrowotnej, dostęp i ocena
- Jakość opieki zdrowotnej
- Wskaźniki jakości, opieka zdrowotna
- Standard opieki
Inne numery identyfikacyjne badania
- BT - L-CsA - 301 - SLT
- 2018-003204-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .