Efficacia + sicurezza del liposoma ciclosporina A per il trattamento della bronchiolite obliterante post trapianto di polmone singolo (BOSTON-1) (BOSTON-1)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti ≥ 18 anni che hanno ricevuto un trapianto di polmone singolo almeno 12 mesi prima dello screening.

2. Pazienti con diagnosi di BOS definita come fenotipo CLAD-BOS con:

   1. Screening del FEV1 tra l'85 e il 51% del valore FEV1 migliore personale post-trapianto OPPURE
   2. Screening FEV1 >85% del FEV1 personale migliore associato O a una diminuzione ≥ 200 ml del FEV1 nei 12 mesi precedenti OPPURE in base all'anamnesi che mostra progressione BOS.

3. La diagnosi di CLAD-BOS deve essere effettuata almeno 12 mesi dopo il trapianto di polmone e

   1. entro 12 mesi prima della visita di screening OPPURE
   2. più di 12 mesi dallo screening e il paziente deve aver mostrato un calo del FEV1 ≥ 200 ml nei 12 mesi precedenti prima dello screening, che non sia dovuto a infezione acuta o rigetto d'organo acuto.
4. Pazienti nei quali la diagnosi di BOS è stata confermata dall'eliminazione di altre possibili cause di malattia polmonare ostruttiva o restrittiva (fenotipo CLAD - RAS, vedere Definizioni specifiche del protocollo).
5. I pazienti devono essere sottoposti a un regime di mantenimento di agenti immunosoppressori tra cui tacrolimus, un secondo agente come ma non limitato a MMF o azatioprina e un corticosteroide sistemico come il prednisone come terzo agente. Il regime deve essere stabile entro 4 settimane prima della randomizzazione rispetto agli agenti terapeutici.
6. Pazienti in grado di comprendere le finalità e i rischi della sperimentazione clinica, che hanno fornito il consenso informato scritto e accettano di rispettare i requisiti della sperimentazione clinica/i programmi delle visite e che sono in grado di inalare aerosol. I pazienti devono acconsentire a recuperare i dati prespecificati dalla cartella clinica storica (ad esempio, informazioni relative all'intervento di trapianto; dati spirometrici; uso di farmaci).
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nell'Appendice II fino alla visita di fine studio.
8. I pazienti non hanno diagnosi concomitanti considerate fatali entro un anno (12 mesi) dallo screening.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altre cause confermate di perdita della funzione polmonare, come infezione acuta, rigetto acuto, sindrome da allotrapianto restrittivo (fenotipo CLAD - RAS, vedere Definizione specifica del protocollo), ecc.
2. Pazienti con rigetto acuto mediato da anticorpi allo Screening. In questo contesto, i pazienti clinicamente stabili (secondo il giudizio dello sperimentatore) con livelli rilevabili di anticorpi specifici del donatore (DSA) alla visita di screening sono eleggibili per lo studio.
3. Infezione batterica, virale o fungina acuta attiva non risolta con successo almeno 4 settimane prima della visita di screening. I pazienti con infezione cronica o colonizzazione che sono clinicamente stabili secondo il giudizio dello Sperimentatore sono eleggibili per lo studio.
4. Ventilazione meccanica entro 12 settimane prima della randomizzazione.
5. Pazienti con ipertensione non controllata.
6. Il paziente ha una saturazione di ossigeno a riposo al basale <89% in aria ambiente o uso di ossigeno supplementare a riposo.
7. Evidenza di stenosi funzionale delle vie aeree (ad es. broncomalacia/tracheomalacia, stent delle vie aeree o vie aeree che richiedono dilatazioni con palloncino per mantenere la pervietà) con insorgenza dopo la diagnosi iniziale di BOS e in corso alla visita di screening e/o al basale.
8. Ipersensibilità nota alla L-CsA o alla ciclosporina A.
9. Pazienti con insufficienza renale cronica, definita come creatinina sierica > 2,5 mg/dL allo screening o che richiedono dialisi cronica.
10. Pazienti con malattia epatica e bilirubina sierica > 3 volte il limite superiore del range normale o transaminasi > 2,5 limite superiore del range normale.
11. Pazienti con tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, incluso disturbo linfoproliferativo post-trapianto, ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose localizzati trattati.
12. Donne in gravidanza o donne che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite appropriato per evitare la gravidanza durante la visita di fine studio.
13. Donne che stanno attualmente allattando.
14. Ricezione di un farmaco sperimentale come parte di una sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della visita di screening. Questo è definito come qualsiasi trattamento implementato nell'ambito di un nuovo farmaco sperimentale (IND) o uso compassionevole.
15. Pazienti che hanno ricevuto fotoforesi extracorporea (ECP) per il trattamento della BOS entro 1 mese prima della randomizzazione.
16. Pazienti che stanno attualmente partecipando a uno studio clinico interventistico.
17. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure.
18. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica.