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脂质体环孢菌素 A 治疗单肺移植后闭塞性细支气管炎的疗效和安全性 (BOSTON-1) (BOSTON-1)

2023年10月6日 更新者：Zambon SpA

一项 III 期临床试验，以证明脂质体环孢菌素 A + 护理标准 (SoC) 与单独使用 SoC 在治疗单肺移植后患者的慢性肺同种异体移植物功能障碍/闭塞性细支气管炎方面的疗效/安全性

该试验的目的是评估附加雾化脂质体环孢菌素 A (L-CsA) 与标准护理 (SoC) 疗法相比单独使用 SoC 疗法治疗闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的疗效和安全性肺移植受者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是 L-CsA 的 III 期随机对照临床试验，用于治疗单肺移植后诊断为 BOS 的成人闭塞性细支气管炎综合征。 患者将通过 PARI Investigational eFlow® Device 每天两次接受 L-CsA（5 mg）加标准护理（SoC）治疗，或仅接受 SoC，持续 48 周。 在完成 BOSTON-1 后，所有患者都有资格继续进行 L-CsA 的开放标签扩展试验。

无论治疗分配如何，所有患者都将继续接受他们的 SoC 方案以维持肺同种异体移植物。 符合临床试验条件的患者必须接受以他克莫司为基础的三联药物治疗，并联合吗替麦考酚酯或其等效药物和皮质类固醇。

临床试验期间将进行总共 11 次访问。 在获得知情同意后，将进行筛选访问以检查参与的一般资格。 在随机访视时，将重新检查纳入和排除标准并进行肺活量测定。 在 48 周的治疗期间，每 4-8 周安排一次就诊。 如果患者的事件符合 BOS 进展的标准之一，他/她将在至少 2 周后返回诊所进行计划外访问，以进行肺活量测定和其他程序。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

220

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 以色列
      • Petah tikva、以色列
        • Rabin Medical Center
  • 德国
      • Hannover、德国
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich、德国
        • LMU Klinikum Großhadern
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • 法国
      • Strasbourg、法国
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Banner Health
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • 英国
      • Cambridge、英国
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国
        • Wythenshawe Hospital - Cardiothoracic Transplant Unit
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Coruña、西班牙
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • La Coruña、西班牙、15006
        • Hospital C.H.U.A.C.
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Santander、西班牙
        • Hospital Marques de Valdecilla
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在筛选前至少 12 个月接受单次肺移植的 ≥ 18 岁成年患者。

  2. BOS 诊断定义为具有以下 CLAD-BOS 表型的患者：

    1. 筛查 FEV1 在移植后个人最佳 FEV1 值的 85-51% 之间或
    2. 筛查 FEV1 > 个人最佳 FEV1 的 85% 与过去 12 个月内 FEV1 减少≥ 200 mL 或根据显示 BOS 进展的病史有关。

  3. CLAD-BOS 的诊断必须在肺移植后至少 12 个月进行，并且

    1. 筛选访视前 12 个月内或
    2. 筛选后超过 12 个月，并且患者必须在筛选前的前 12 个月内显示 FEV1 下降≥ 200ml，这不是由于急性感染或急性器官排斥反应。
  4. 通过消除阻塞性或限制性肺病的其他可能原因（CLAD - RAS 表型，参见方案具体定义），已确诊 BOS 的患者。
  5. 患者应接受免疫抑制剂的维持治疗，包括他克莫司、第二种药物（例如但不限于 MMF 或硫唑嘌呤）和全身性皮质类固醇（例如泼尼松）作为第三种药物。 治疗方案必须在随机化前 4 周内稳定。
  6. 患者能够理解临床试验的目的和风险，已提供书面知情同意书并同意遵守临床试验要求/访问时间表，并且能够吸入气雾剂。 患者必须同意从历史病历中检索预先指定的数据（例如，与移植手术相关的信息；肺量计数据；药物使用）。
  7. 育龄妇女必须在随机分组前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须同意在研究访问结束前使用附录 II 中列出的避孕方法之一。
  8. 患者在筛选后一年（12 个月）内没有被认为是致命的伴随诊断。

排除标准：

  1. 确诊为其他原因导致肺功能丧失的患者，如急性感染、急性排斥反应、限制性同种异体移植综合征（CLAD-RAS表型，见方案具体定义）等。
  2. 筛选时患有急性抗体介导的排斥反应的患者。 在这种情况下，在筛选访问时具有可检测水平的供体特异性抗体 (DSA) 的临床稳定患者（由研究者判断）有资格参加研究。
  3. 活动性急性细菌、病毒或真菌感染在筛选访视前至少 4 周未成功解决。 根据研究者的判断，临床稳定的患有慢性感染或定植的患者有资格参加研究。
  4. 随机化前 12 周内进行机械通气。
  5. 未控制的高血压患者。
  6. 患者在室内空气中的基线静息氧饱和度 < 89% 或在静息时使用补充氧气。
  7. 功能性气道狭窄的证据（例如，支气管软化症/气管软化症、气道支架或需要球囊扩张以保持通畅的气道）在 BOS 初步诊断后发作并在筛选和/或基线访视时持续存在。
  8. 已知对 L-CsA 或环孢菌素 A 过敏。
  9. 慢性肾功能衰竭患者，定义为筛选时血清肌酐 > 2.5 mg/dL，或需要长期透析。
  10. 患有肝病且血清胆红素>正常范围上限3倍或转氨酶>正常范围上限2.5倍的患者。
  11. 在过去 2 年内患有活动性恶性肿瘤的患者，包括移植后淋巴组织增生性疾病，治疗的局部基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。
  12. 孕妇或不愿在研究结束访问期间使用适当的节育措施避免怀孕的女性。
  13. 目前正在哺乳的妇女。
  14. 在筛选访视前 4 周内收到作为临床试验一部分的研究药物。 这被定义为根据研究性新药 (IND) 或同情使用实施的任何治疗。
  15. 在随机分组前 1 个月内接受过体外光泳 (ECP) 治疗 BOS 的患者。
  16. 目前正在参加介入临床试验的患者。
  17. 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要程序的完成。
  18. 研究者判断将显着增加与患者参与临床试验相关的风险的任何并存医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：L-CsA 治疗加 SoC
脂质体环孢菌素 A 5 毫克，每天两次，持续 48 周 + 标准护理疗法
药品：脂质体环孢素A
该制剂专为吸入使用而开发，并通过 PARI eFlow® 装置输送，这是一种使用穿孔振动膜雾化液体药物的新技术，可产生具有低弹道动量和可吸入大小范围内的高比例液滴的气雾剂3-5 微米
其他名称：
  • 左旋环孢素
有源比较器：控制治疗
在这只手臂中，只管理标准护理。 护理标准是免疫抑制剂的维持方案。
药品：护理标准
护理治疗标准。 符合条件的患者应接受免疫抑制剂维持治疗，包括他克莫司、第二种药物（例如但不限于 MMF 或硫唑嘌呤）和全身性皮质类固醇（例如泼尼松）作为第三种药物。 治疗方案必须在随机化前 4 周内稳定。 接受阿奇霉素预防或治疗 BOS 的患者必须在随机分组前接受至少 4 周的稳定治疗，并将在试验期间继续接受研究者认为合适的阿奇霉素治疗。
其他名称：
  • 片上系统

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 48 周的 FEV1 (mL) 平均变化
大体时间：第 48 周的基线
FEV1 是一秒用力呼气量。
第 48 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FEV1/FVC 从基线到第 48 周的平均变化
大体时间：第 48 周的基线
用力肺活量一秒用力呼气量。
第 48 周的基线
BOS 进展时间
大体时间：从随机分组日期到首次记录 BOS 进展日期、或再移植日期或呼吸衰竭死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 52 周。

BOST 的进展定义为以下最早的一项：

  • FEV1 相对于基线的绝对下降 >/= 10% 或 >/= 200 mL，且 FEV1/FVC 绝对下降 > 5% 或
  • BOS 严重性发生变化，或者
  • 再次移植，或
  • 呼吸衰竭死亡 该终点将通过与类似 III 期临床试验 BT - L-CsA - 302 - DLT (BOSTON-2) 的联合分析进行评估，该试验将在同一研究中心针对接受过双重治疗的患者进行-肺移植。
从随机分组日期到首次记录 BOS 进展日期、或再移植日期或呼吸衰竭死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 52 周。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间：基线至研究完成（52 周）
AE 是接触药物后发生的不良医疗事件，但不一定是由该药物引起的。
基线至研究完成（52 周）
L-CsA 的急性耐受性
大体时间：基线至第 48 周

一秒内用力呼气量的变化（FEV1）；咳嗽或呼吸急促的报告。

反映 IMP 急性耐受性的参数有：

  • 初始剂量吸入 L-CsA 之前、之后 1 小时和 4 小时进行肺活量测定。
  • 咳嗽，或
  • 呼吸困难。
基线至第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Zambon SpA

调查人员

  • 研究主任：Paola Castellani, MD、Zambon SpA, Chief Medical Officer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月2日

初级完成 (估计的)

2024年4月5日

研究完成 (估计的)

2024年11月1日

研究注册日期

首次提交

2018年8月30日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月31日

首次发布 (实际的)

2018年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月6日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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