Eficacia y seguridad del liposoma ciclosporina A para tratar la bronquiolitis obliterante posterior al trasplante de un solo pulmón (BOSTON-1) (BOSTON-1)
10 de octubre de 2025 actualizado por: Zambon SpA
Un ensayo clínico de fase III para demostrar la eficacia/seguridad de la ciclosporina A+ liposomal estándar de cuidado (SoC) frente a SoC solo en el tratamiento de la disfunción crónica del aloinjerto de pulmón/bronquiolitis obliterante en pacientes después de un trasplante de un solo pulmón
El objetivo del ensayo es evaluar la eficacia y la seguridad de la ciclosporina A liposomal en aerosol (L-CsA) añadida al tratamiento estándar (SoC) en comparación con el tratamiento SoC solo en el tratamiento del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) en grupos únicos receptores de trasplante de pulmón.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado y controlado de fase III de L-CsA para el tratamiento del síndrome de bronquiolitis obliterante en adultos diagnosticados con SBO después de un trasplante de pulmón único. Los pacientes recibirán L-CsA (5 mg) a través del dispositivo PARI Investigational eFlow® dos veces al día más el tratamiento estándar de atención (SoC), o SoC solo, durante un período de 48 semanas. Todos los pacientes serán elegibles para continuar en un ensayo de extensión abierto de L-CsA luego de completar BOSTON-1.
Independientemente de la asignación del tratamiento, todos los pacientes seguirán recibiendo su régimen SoC para el mantenimiento del aloinjerto de pulmón. Los pacientes elegibles para el ensayo clínico deben tener una terapia de triple fármaco basada en tacrolimus en combinación con micofenolato mofetilo o su equivalente y un corticosteroide.
Se realizarán un total de 11 visitas durante el ensayo clínico. Después de obtener el consentimiento informado, se llevará a cabo una visita de selección para verificar la elegibilidad general para participar. En la visita de aleatorización, se volverán a verificar los criterios de inclusión y exclusión y se realizará una espirometría. Durante el período de tratamiento de 48 semanas, las visitas se programan cada 4 a 8 semanas. Si un paciente tiene un evento que cumple con uno de los criterios para la progresión de SBO, volverá a la clínica al menos 2 semanas después para una visita no programada para realizar una espirometría y otros procedimientos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hanover, Alemania
- Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
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Munich, Alemania
- LMU Klinikum Großhadern
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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A Coruña, España
- Complexo Hospitalario de A Coruna
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Santander, España
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Valencia, España
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Banner Health
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UC San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida Medical Center
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40508
- University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- 110
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 22042
- 113
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- 119
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- 108
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
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Strasbourg, Francia
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Petah Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Cambridge, Reino Unido
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido
- University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos ≥ 18 años que recibieron un trasplante de pulmón único al menos 12 meses antes de la selección.
Pacientes con diagnóstico de SBO definido como fenotipo CLAD-BOS con:
- Detección de FEV1 entre el 85 y el 51 % del mejor valor personal de FEV1 después del trasplante O
- Detección de FEV1 > 85 % del mejor FEV1 personal asociado con una disminución de ≥ 200 ml en el FEV1 en los 12 meses anteriores O según el historial médico que muestre progresión de BOS.
El diagnóstico de CLAD-BOS debe realizarse al menos 12 meses después del trasplante de pulmón y
- dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección O
- más de 12 meses desde la selección y el paciente debe haber mostrado una disminución del FEV1 ≥ 200 ml en los 12 meses previos a la selección, que no se deba a una infección aguda o un rechazo agudo de órganos.
- Pacientes en los que el diagnóstico de SBO se ha confirmado mediante la eliminación de otras posibles causas de enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva (fenotipo CLAD - RAS, ver Definiciones específicas del protocolo).
- Los pacientes deben estar en un régimen de mantenimiento de agentes inmunosupresores que incluyen tacrolimus, un segundo agente como, entre otros, MMF o azatioprina, y un corticosteroide sistémico como la prednisona como tercer agente. El régimen debe ser estable dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización con respecto a los agentes terapéuticos.
- Pacientes capaces de comprender los propósitos y riesgos del ensayo clínico, que han dado su consentimiento informado por escrito y aceptan cumplir con los requisitos/programas de visitas del ensayo clínico, y que son capaces de inhalar aerosoles. Los pacientes deben dar su consentimiento para recuperar datos preespecificados del registro médico histórico (p. ej., información relacionada con la cirugía de trasplante, datos de espirometría, uso de medicamentos).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el Apéndice II durante su visita de finalización del estudio.
- Los pacientes no tienen diagnósticos concomitantes que se consideren fatales dentro de un año (12 meses) de la selección.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otras causas confirmadas de pérdida de la función pulmonar, como infección aguda, rechazo agudo, síndrome de aloinjerto restrictivo (fenotipo CLAD - RAS, consulte Definición específica del protocolo), etc.
- Pacientes con rechazo agudo mediado por anticuerpos en la selección. En este contexto, los pacientes clínicamente estables (a juicio del investigador) con niveles detectables de anticuerpos específicos del donante (DSA) en la visita de selección son elegibles para el estudio.
- Infección bacteriana, viral o fúngica aguda activa que no se resolvió con éxito al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Los pacientes con infección crónica o colonización que se encuentran clínicamente estables según el criterio del Investigador son elegibles para el estudio.
- Ventilación mecánica dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- Pacientes con hipertensión no controlada.
- El paciente tiene una saturación de oxígeno en reposo inicial de < 89% con aire ambiente o uso de oxígeno suplementario en reposo.
- Evidencia de estenosis funcional de las vías respiratorias (p. ej., broncomalacia/traqueomalacia, stents en las vías respiratorias o vías respiratorias que requieren dilataciones con balón para mantener la permeabilidad) con inicio después del diagnóstico inicial de BOS y en curso en la visita de selección y/o inicial.
- Hipersensibilidad conocida a L-CsA o a ciclosporina A.
- Pacientes con insuficiencia renal crónica, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL en la selección, o que requieran diálisis crónica.
- Pacientes con enfermedad hepática y bilirrubina sérica > 3 veces el límite superior del rango normal o transaminasas > 2,5 del límite superior del rango normal.
- Pacientes con malignidad activa en los 2 años anteriores, incluido el trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante, con la excepción de los carcinomas de células escamosas y basales localizados tratados.
- Mujeres embarazadas o mujeres que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante su visita de fin de estudio.
- Mujeres que actualmente están amamantando.
- Recepción de un fármaco en investigación como parte de un ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. Esto se define como cualquier tratamiento que se implemente bajo un nuevo fármaco en investigación (IND) o uso compasivo.
- Pacientes que han recibido fotoforesis extracorpórea (ECP) para el tratamiento de BOS dentro de 1 mes antes de la aleatorización.
- Pacientes que actualmente están participando en un ensayo clínico intervencionista.
- Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios.
- Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del Investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento L-CsA más SoC
Ciclosporina A liposomal 5 mg dos veces al día durante 48 semanas + tratamiento estándar
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Esta formulación está desarrollada para uso por inhalación y se administra a través del dispositivo PARI eFlow®, que es una nueva tecnología de nebulización de medicamentos líquidos con una membrana vibratoria perforada que da como resultado un aerosol con un impulso balístico bajo y un alto porcentaje de gotas en un rango de tamaño respirable. de 3-5 micras
Otros nombres:
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Comparador activo: Tratamiento de control
En este brazo solo se administra el estándar de atención.
El estándar de atención es un régimen de mantenimiento de agentes inmunosupresores.
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Terapia estándar de atención.
Los pacientes elegibles deben estar en un régimen de mantenimiento de agentes inmunosupresores que incluyen tacrolimus, un segundo agente como, entre otros, MMF o azatioprina, y un corticosteroide sistémico como la prednisona como tercer agente.
El régimen debe ser estable dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización con respecto a los agentes terapéuticos.
Los pacientes que reciben azitromicina para la profilaxis o el tratamiento de SBO deben estar en un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización y continuarán recibiendo azitromicina durante el ensayo según lo considere apropiado el investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en FEV1 (L) desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48 (V9)
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FEV1 es el volumen espiratorio forzado en un segundo. Para el FEV1 se consideraron primarios los datos recopilados del espirómetro del estudio COMPACT in situ. El valor inicial es la media del mejor FEV1 obtenido con el espirómetro del estudio en la visita de selección y el mejor FEV1 previo a la aleatorización obtenido en la visita inicial (V1). El análisis de eficacia principal se llevó a cabo utilizando un modelo lineal mixto (LMM) para medidas repetidas, utilizando todas las mediciones de FEV1 disponibles observadas. En caso de muerte o eventos de retrasplante, el FEV1 se imputó como cero en cada día nominal posterior al evento. PD: Las estimaciones provienen de un LMM sobre la variable de respuesta con factores para las divisiones de tiempo, el tratamiento, las interacciones de las divisiones de tiempo por tratamiento, el FEV1 inicial, las interacciones de las divisiones de tiempo con el FEV1 inicial, la región, la indicación subyacente para el trasplante de pulmón (EPOC frente a todos los demás), el uso de azitromicina en la aleatorización y el tiempo como efecto aleatorio. |
Semana 48 (V9)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio medio en FEV1/FVC desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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Volumen espiratorio forzado en un segundo sobre la capacidad vital forzada.
Se analizó en el FAS utilizando un LMM para mediciones repetidas y datos COMPACT, con FEV1/FVC basal entre las covariables.
En caso de eventos de muerte o retrasplante, el FEV1/FVC se imputó como cero en cada día nominal posterior al evento.
FEV1/FVC es una relación calculada que se utiliza para diagnosticar enfermedades pulmonares obstructivas y restrictivas.
Representa la proporción de la capacidad vital de un paciente que es capaz de espirar en el primer segundo de espiración forzada con respecto a la capacidad vital forzada total.
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Semana 48
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Tiempo hasta la progresión del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de BOS, o la fecha de retrasplante, o la fecha de muerte por insuficiencia respiratoria, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 semanas.
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La progresión de BOS se define como la primera de las siguientes:
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de BOS, o la fecha de retrasplante, o la fecha de muerte por insuficiencia respiratoria, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la finalización del estudio (semana 48)
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Un EA es un suceso médico adverso después de la exposición a un medicamento, que no necesariamente es causado por ese medicamento.
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Valor inicial hasta la finalización del estudio (semana 48)
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Tolerabilidad aguda de la L-CsA: cambio de la dosis previa a la dosis 1 hora y 4 horas después
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio Semana 48
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La tolerabilidad aguda de IMP (L-CsA) durante la dosis inicial se determinó midiendo la espirometría 1 hora y 4 horas después del tratamiento.
El FEV1 se midió antes de la dosificación con L-CsA.
Una disminución de ≥20% asociada con los síntomas podría haber justificado la interrupción del IMP.
Los parámetros que reflejaron la tolerabilidad aguda del IMP fueron: espirometría, tos o disnea.
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Línea de base hasta la finalización del estudio Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
16 de abril de 2024
Finalización del estudio (Actual)
16 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
27 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquiolitis
- Bronquitis
- Comportamiento
- Comportamiento social
- Bronquiolitis Obliterante
- Rechazo, Psicología
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Calidad de la atención médica
- Indicadores de calidad, atención médica
- Estándar de cuidado
Otros números de identificación del estudio
- BT - L-CsA - 301 - SLT
- 2018-003204-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .