Eficacia y seguridad del liposoma ciclosporina A para tratar la bronquiolitis obliterante posterior al trasplante de un solo pulmón (BOSTON-1) (BOSTON-1)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos ≥ 18 años que recibieron un trasplante de pulmón único al menos 12 meses antes de la selección.

2. Pacientes con diagnóstico de SBO definido como fenotipo CLAD-BOS con:

   1. Detección de FEV1 entre el 85 y el 51 % del mejor valor personal de FEV1 después del trasplante O
   2. Detección de FEV1 > 85 % del mejor FEV1 personal asociado con una disminución de ≥ 200 ml en el FEV1 en los 12 meses anteriores O según el historial médico que muestre progresión de BOS.

3. El diagnóstico de CLAD-BOS debe realizarse al menos 12 meses después del trasplante de pulmón y

   1. dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección O
   2. más de 12 meses desde la selección y el paciente debe haber mostrado una disminución del FEV1 ≥ 200 ml en los 12 meses previos a la selección, que no se deba a una infección aguda o un rechazo agudo de órganos.
4. Pacientes en los que el diagnóstico de SBO se ha confirmado mediante la eliminación de otras posibles causas de enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva (fenotipo CLAD - RAS, ver Definiciones específicas del protocolo).
5. Los pacientes deben estar en un régimen de mantenimiento de agentes inmunosupresores que incluyen tacrolimus, un segundo agente como, entre otros, MMF o azatioprina, y un corticosteroide sistémico como la prednisona como tercer agente. El régimen debe ser estable dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización con respecto a los agentes terapéuticos.
6. Pacientes capaces de comprender los propósitos y riesgos del ensayo clínico, que han dado su consentimiento informado por escrito y aceptan cumplir con los requisitos/programas de visitas del ensayo clínico, y que son capaces de inhalar aerosoles. Los pacientes deben dar su consentimiento para recuperar datos preespecificados del registro médico histórico (p. ej., información relacionada con la cirugía de trasplante, datos de espirometría, uso de medicamentos).
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el Apéndice II durante su visita de finalización del estudio.
8. Los pacientes no tienen diagnósticos concomitantes que se consideren fatales dentro de un año (12 meses) de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otras causas confirmadas de pérdida de la función pulmonar, como infección aguda, rechazo agudo, síndrome de aloinjerto restrictivo (fenotipo CLAD - RAS, consulte Definición específica del protocolo), etc.
2. Pacientes con rechazo agudo mediado por anticuerpos en la selección. En este contexto, los pacientes clínicamente estables (a juicio del investigador) con niveles detectables de anticuerpos específicos del donante (DSA) en la visita de selección son elegibles para el estudio.
3. Infección bacteriana, viral o fúngica aguda activa que no se resolvió con éxito al menos 4 semanas antes de la visita de selección. Los pacientes con infección crónica o colonización que se encuentran clínicamente estables según el criterio del Investigador son elegibles para el estudio.
4. Ventilación mecánica dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
5. Pacientes con hipertensión no controlada.
6. El paciente tiene una saturación de oxígeno en reposo inicial de < 89% con aire ambiente o uso de oxígeno suplementario en reposo.
7. Evidencia de estenosis funcional de las vías respiratorias (p. ej., broncomalacia/traqueomalacia, stents en las vías respiratorias o vías respiratorias que requieren dilataciones con balón para mantener la permeabilidad) con inicio después del diagnóstico inicial de BOS y en curso en la visita de selección y/o inicial.
8. Hipersensibilidad conocida a L-CsA o a ciclosporina A.
9. Pacientes con insuficiencia renal crónica, definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL en la selección, o que requieran diálisis crónica.
10. Pacientes con enfermedad hepática y bilirrubina sérica > 3 veces el límite superior del rango normal o transaminasas > 2,5 del límite superior del rango normal.
11. Pacientes con malignidad activa en los 2 años anteriores, incluido el trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante, con la excepción de los carcinomas de células escamosas y basales localizados tratados.
12. Mujeres embarazadas o mujeres que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante su visita de fin de estudio.
13. Mujeres que actualmente están amamantando.
14. Recepción de un fármaco en investigación como parte de un ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección. Esto se define como cualquier tratamiento que se implemente bajo un nuevo fármaco en investigación (IND) o uso compasivo.
15. Pacientes que han recibido fotoforesis extracorpórea (ECP) para el tratamiento de BOS dentro de 1 mes antes de la aleatorización.
16. Pacientes que actualmente están participando en un ensayo clínico intervencionista.
17. Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios.
18. Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del Investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el ensayo clínico.