Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid + veiligheid van liposoomcyclosporine A voor de behandeling van bronchiolitis obliterans na een enkele longtransplantatie (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10 oktober 2025 bijgewerkt door: Zambon SpA

Een klinische fase III-studie om de werkzaamheid/veiligheid aan te tonen van liposomale ciclosporine A + zorgstandaard (SoC) vs. SoC alleen bij de behandeling van chronische longtransplantaatdisfunctie/bronchiolitis obliterans bij patiënten na een enkele longtransplantatie

Het doel van het onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van add-on aerosolized liposomal cyclosporine A (L-CsA) bij Standard of Care (SoC)-therapie in vergelijking met SoC-therapie alleen bij de behandeling van Bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) in enkelvoudige ontvangers van een longtransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische fase III-studie met L-CsA voor de behandeling van het bronchiolitis obliterans-syndroom bij volwassenen met de diagnose BOS na een enkele longtransplantatie. Patiënten krijgen ofwel L-CsA (5 mg) via het PARI Investigational eFlow® Device tweemaal daags plus Standard of Care (SoC)-behandeling, of alleen SoC, gedurende een periode van 48 weken. Alle patiënten komen in aanmerking om verder te gaan in een open-label extensiestudie van L-CsA na voltooiing van BOSTON-1.

Ongeacht de toewijzing van de behandeling, blijven alle patiënten hun SoC-regime ontvangen voor het onderhoud van het longtransplantaat. Patiënten die in aanmerking komen voor de klinische studie moeten een op tacrolimus gebaseerde drievoudige medicamenteuze therapie ondergaan in combinatie met mycofenolaatmofetil of een equivalent daarvan en een corticosteroïde.

Tijdens de klinische proef zullen in totaal 11 bezoeken worden uitgevoerd. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zal een screeningsbezoek worden uitgevoerd om te controleren of u in aanmerking komt voor deelname. Bij het randomisatiebezoek worden de inclusie- en exclusiecriteria opnieuw gecontroleerd en spirometrie uitgevoerd. Tijdens de behandelingsperiode van 48 weken worden er elke 4-8 weken bezoeken gepland. Als een patiënt een gebeurtenis heeft die voldoet aan een van de criteria voor progressie van BOS, zal hij/zij minstens 2 weken later terugkeren naar de kliniek voor een ongepland bezoek om spirometrie en andere procedures te laten uitvoeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Duitsland
      • Hanover, Duitsland
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Duitsland
        • LMU Klinikum Großhadern
  • Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël
        • Rabin Medical Center
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander, Spanje
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen patiënten ≥ 18 jaar die ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening een enkele longtransplantatie hebben ondergaan.

  2. Patiënten met BOS-diagnose gedefinieerd als CLAD-BOS-fenotype met:

    1. Screening van FEV1 tussen 85-51% van persoonlijk beste FEV1-waarde na transplantatie OF
    2. Screening FEV1 >85% van persoonlijk beste FEV1 geassocieerd met OFWEL een afname van ≥ 200 ml in FEV1 in de voorgaande 12 maanden OF volgens medische voorgeschiedenis die BOS-progressie laat zien.

  3. De diagnose van CLAD-BOS moet ten minste 12 maanden na longtransplantatie worden gesteld en

    1. binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek OF
    2. meer dan 12 maanden na de screening en de patiënt moet een afname van FEV1 ≥ 200 ml hebben vertoond in de voorafgaande 12 maanden vóór de screening, die niet te wijten is aan een acute infectie of acute orgaanafstoting.
  4. Patiënten bij wie de diagnose BOS is bevestigd door het elimineren van andere mogelijke oorzaken van obstructieve of restrictieve longziekte (CLAD - RAS-fenotype, zie Protocolspecifieke definities).
  5. Patiënten dienen een onderhoudsregime van immunosuppressieve middelen te volgen, waaronder tacrolimus, een tweede middel zoals maar niet beperkt tot MMF of azathioprine, en een systemisch corticosteroïd zoals prednison als derde middel. Het regime moet stabiel zijn binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie met betrekking tot de therapeutische middelen.
  6. Patiënten die in staat zijn de doelen en risico's van de klinische proef te begrijpen, die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en ermee instemmen zich te houden aan de vereisten/bezoekschema's van de klinische proef, en die in staat zijn tot aërosolinhalatie. Patiënten moeten toestemming geven voor het ophalen van vooraf gespecificeerde gegevens uit het historische medische dossier (bijv. informatie met betrekking tot de transplantatiechirurgie; spirometriegegevens; medicatiegebruik).
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben en moeten tijdens hun bezoek aan het einde van het onderzoek instemmen met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in bijlage II staan ​​vermeld.
  8. Patiënten hebben geen bijkomende diagnoses die binnen één jaar (12 maanden) na screening als fataal worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met bevestigde andere oorzaken voor longfunctieverlies, zoals acute infectie, acute afstoting, restrictief allotransplantaatsyndroom (CLAD - RAS-fenotype, zie Protocolspecifieke definitie), enz.
  2. Patiënten met acute antilichaam-gemedieerde afstoting bij screening. In deze context komen klinisch stabiele patiënten (zoals beoordeeld door de onderzoeker) met detecteerbare niveaus van donorspecifieke antilichamen (DSA) bij het screeningsbezoek in aanmerking voor het onderzoek.
  3. Actieve acute bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek met succes is verdwenen. Patiënten met chronische infectie of kolonisatie die klinisch stabiel zijn volgens het oordeel van de onderzoeker, komen in aanmerking voor de studie.
  4. Mechanische ventilatie binnen 12 weken voorafgaand aan Randomisatie.
  5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
  6. De patiënt heeft een uitgangszuurstofverzadiging in rust van < 89% op kamerlucht of gebruik van aanvullende zuurstof in rust.
  7. Bewijs van functionele luchtwegstenose (bijv. bronchomalacie/tracheomalacie, luchtwegstents of luchtwegen die ballondilatatie nodig hebben om doorgankelijkheid te behouden) beginnend na de initiële diagnose van BOS en aanhoudend bij screening en/of basislijnbezoek.
  8. Bekende overgevoeligheid voor L-CsA of ciclosporine A.
  9. Patiënten met chronisch nierfalen, gedefinieerd als serumcreatinine > 2,5 mg/dl bij screening, of die chronische dialyse nodig hebben.
  10. Patiënten met een leveraandoening en serumbilirubine > 3-voudige bovengrens van het normale bereik of transaminasen > 2,5 bovengrens van het normale bereik.
  11. Patiënten met een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar, inclusief post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening, met uitzondering van behandelde, gelokaliseerde basaal- en plaveiselcelcarcinomen.
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens hun bezoek aan het einde van de studie.
  13. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
  14. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel als onderdeel van een klinische proef binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Dit wordt gedefinieerd als elke behandeling die wordt uitgevoerd onder een Investigational New Drug (IND) of gebruik in schrijnende gevallen.
  15. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie extracorporale fotoforese (ECP) hebben ondergaan voor de behandeling van BOS.
  16. Patiënten die momenteel deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek.
  17. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke procedures onmogelijk maken.
  18. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan de klinische proef substantieel zal verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-CsA-behandeling plus SoC
Liposomale ciclosporine A 5 mg tweemaal daags gedurende 48 weken + standaardbehandeling
Geneesmiddel: Liposomale ciclosporine A
Deze formulering is ontwikkeld voor gebruik door inhalatie en wordt toegediend via het PARI eFlow®-apparaat, een nieuwe technologie voor het vernevelen van vloeibare medicijnen met een geperforeerd trilmembraan, wat resulteert in een aerosol met een laag ballistisch momentum en een hoog percentage druppeltjes in een inadembaar groottebereik van 3-5 μm
Andere namen:
  • L-CsA
Actieve vergelijker: Controle behandeling
In deze arm wordt alleen de zorgstandaard toegediend. De zorgstandaard is een onderhoudsregime van immunosuppressiva.
Geneesmiddel: zorgstandaard
Zorgstandaard therapie. Geschikte patiënten dienen een onderhoudsregime van immunosuppressieve middelen te volgen, waaronder tacrolimus, een tweede middel zoals maar niet beperkt tot MMF of azathioprine, en een systemische corticosteroïde zoals prednison als derde middel. Het regime moet stabiel zijn binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie met betrekking tot de therapeutische middelen. Patiënten die azitromycine krijgen voor profylaxe of behandeling van BOS, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiel regime volgen en zullen azitromycine blijven ontvangen tijdens het onderzoek, zoals passend geacht door de onderzoeker.
Andere namen:
  • SoC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in FEV1 (L) vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Week 48 (V9)

FEV1 is het geforceerde uitademingsvolume in één seconde. Voor FEV1 werden de gegevens verzameld met de ter plekke COMPACT-onderzoeksspirometer als primair beschouwd. De uitgangswaarde is het gemiddelde van de beste FEV1 verkregen met de onderzoeksspirometer bij het screeningsbezoek en de beste FEV1 vóór randomisatie verkregen bij het uitgangsbezoek (V1). De primaire werkzaamheidsanalyse werd uitgevoerd met behulp van een Lineair Gemengd Model (LMM) voor herhaalde metingen, waarbij gebruik werd gemaakt van alle waargenomen beschikbare FEV1-metingen. In het geval van overlijden of hertransplantatiegebeurtenissen werd FEV1 op elke nominale dag na de gebeurtenis als nul geïmputeerd.

PS: Schattingen zijn afkomstig van een LMM van de responsvariabele met factoren voor tijdsplines, behandeling, de interacties van tijdsplines per behandeling, baseline-FEV1, de interacties van tijdsplines met baseline-FEV1, regio, onderliggende indicatie voor longtransplantatie (COPD versus alle andere), gebruik van azithromycine bij randomisatie en tijd als willekeurig effect.
Week 48 (V9)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in FEV1/FVC vanaf baseline tot week 48
Tijdsspanne: Week 48
Geforceerd expiratoir volume in één seconde op geforceerde vitale capaciteit. Het werd geanalyseerd in de FAS met behulp van een LMM voor herhaalde metingen en COMPACT-gegevens, met baseline FEV1/FVC onder de covariabelen. In geval van overlijden of hertransplantatie werd de FEV1/FVC op elke nominale dag na de gebeurtenis als nul geïmputeerd. FEV1/FVC is een berekende verhouding die wordt gebruikt om obstructieve en restrictieve longziekte te diagnosticeren. Het vertegenwoordigt het deel van de vitale capaciteit van een patiënt dat hij/zij in de eerste seconde van de geforceerde uitademing kan uitademen tot de volledige geforceerde vitale capaciteit is bereikt.
Week 48
Tijd tot progressie van Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van BOS, of de datum van hertransplantatie, of de datum van overlijden door respiratoir falen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 48 weken.

De progressie van BOS wordt gedefinieerd als de vroegste van de volgende:

  • Absolute afname ten opzichte van de uitgangssituatie in FEV1 met minimaal 10% of 200 ml en een afname in FEV1/FVC met minimaal 5% (als een patiënt een voorval had dat aan dit criterium voor progressie van BOS voldeed, moet de progressie van BOS zijn bevestigd door metingen die zijn uitgevoerd met een COMPACT-spirometer met een tussenpoos van minimaal 2 weken) OF
  • Verslechtering van het BOS-cijfer, OR
  • Hertransplantatie, OR
  • Dood door respiratoire insufficiëntie. Er zijn regels vastgesteld voor het censureren van de voortgang van BOS. Er kan meer dan één type gebeurtenis overeenkomen met de gebeurtenis van BOS-progressie (zelfs gebeurtenissen die op dezelfde datum plaatsvinden). In het geval dat de progressie van BOS werd gedefinieerd door meer dan één criterium op verschillende data, werd de datum van de vroegste gebeurtenis in aanmerking genomen, d.w.z. de datum die dichter bij de randomisatie lag, werd als progressiedatum gebruikt.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van BOS, of de datum van hertransplantatie, of de datum van overlijden door respiratoir falen, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 48 weken.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie (week 48)
Een bijwerking is een ongewenst medisch voorval na blootstelling aan een geneesmiddel, dat niet noodzakelijkerwijs door dat geneesmiddel wordt veroorzaakt.
Basislijn tot voltooiing van de studie (week 48)
Acute verdraagbaarheid van L-CsA: verandering van vóór de dosis naar 1 uur en 4 uur na de dosis
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie Week 48
De acute verdraagbaarheid van IMP (L-CsA) tijdens de initiële dosering werd bepaald door spirometrie 1 uur en 4 uur na de behandeling te meten. De FEV1 werd vóór toediening van L-CsA gemeten. Een afname van ≥20% geassocieerd met symptomen zou stopzetting van IMP kunnen rechtvaardigen. Parameters die de acute verdraagbaarheid van IMP weerspiegelden waren: spirometrie, hoest of kortademigheid.
Basislijn tot voltooiing van de studie Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zambon SpA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren