Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt + säkerhet av liposom cyklosporin A för att behandla bronkiolit obliterans efter en lungtransplantation (BOSTON-1) (BOSTON-1)

10 oktober 2025 uppdaterad av: Zambon SpA

En klinisk fas III-prövning för att demonstrera effektiviteten/säkerheten av liposomalt cyklosporin A + standardvård (SoC) vs SoC ensam vid behandling av kronisk lungallograftdysfunktion/Bronkiolit Obliterans hos patienter efter en lungtransplantation

Syftet med studien är att bedöma effektiviteten och säkerheten av tilläggsbehandling med aerosoliserat liposomalt cyklosporin A (L-CsA) till standardbehandling (SoC) jämfört med SoC-terapi enbart vid behandling av Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) i singel. lungtransplanterade.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, kontrollerad fas III-studie av L-CsA för behandling av bronkiolit obliterans syndrom hos vuxna diagnostiserade med BOS efter en enda lungtransplantation. Patienterna kommer att få antingen L-CsA (5 mg) via PARI Investigational eFlow® Device två gånger dagligen plus Standard of Care (SoC)-behandling, eller SoC enbart, under en period av 48 veckor. Alla patienter kommer att vara berättigade att fortsätta i en öppen förlängningsstudie av L-CsA efter avslutad BOSTON-1.

Oavsett behandlingsallokering kommer alla patienter att fortsätta att få sin SoC-kur för underhåll av lungallotransplantatet. Kvalificerade patienter för den kliniska prövningen måste ha en takrolimusbaserad trippelläkemedelsbehandling i kombination med mykofenolatmofetil eller motsvarande och en kortikosteroid.

Totalt 11 besök kommer att genomföras under den kliniska prövningen. Efter att informerat samtycke har erhållits kommer ett screeningbesök att genomföras för att kontrollera allmän behörighet för deltagande. Vid randomiseringsbesöket kommer inklusions- och uteslutningskriterier att kontrolleras på nytt och spirometri utföras. Under den 48 veckor långa behandlingsperioden schemaläggs besök var 4-8:e vecka. Om en patient har en händelse som uppfyller ett av kriterierna för progression av BOS kommer han/hon att återvända till kliniken minst 2 veckor senare för ett oplanerat besök för att få spirometri och andra ingrepp utförda.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Banner Health
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Norton Thoracic Institute at St. Joseph's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UC San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
        • University of Florida Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
        • University of South Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40508
        • University of Kentucky Albert B. Chandler Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • 110
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 22042
        • 113
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • 119
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • 108
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complexo Hospitalario de A Coruna
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
      • Santander, Spanien
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Hanover, Tyskland
        • Hannover Medical School - MHH Klinik für Pneumologie
      • Munich, Tyskland
        • LMU Klinikum Großhadern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna patienter ≥ 18 år som fått en enda lungtransplantation minst 12 månader före screening.

  2. Patienter med BOS-diagnos definierad som CLAD-BOS-fenotyp med:

    1. Screening av FEV1 mellan 85-51 % av personligt bästa FEV1-värde efter transplantation ELLER
    2. Screening av FEV1 >85 % av personbästa FEV1 associerad med ANTINGEN en ≥ 200 ml minskning av FEV1 under de föregående 12 månaderna ELLER enligt medicinsk historia som visar BOS-progression.

  3. Diagnos av CLAD-BOS måste ställas minst 12 månader efter lungtransplantation och

    1. inom 12 månader före screeningbesöket ELLER
    2. mer än 12 månader från screening och patienten måste ha visat en minskning av FEV1 ≥ 200ml under de senaste 12 månaderna före screening, vilket inte beror på akut infektion eller akut organavstötning.
  4. Patienter hos vilka diagnosen BOS har bekräftats genom eliminering av andra möjliga orsaker till obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom (CLAD - RAS-fenotyp, se Protocol Specific Definitions).
  5. Patienterna bör ha en underhållsregim av immunsuppressiva medel inklusive takrolimus, ett andra medel såsom men inte begränsat till MMF eller azatioprin, och en systemisk kortikosteroid såsom prednison som tredje medel. Regimen måste vara stabil inom 4 veckor före randomisering med avseende på de terapeutiska medlen.
  6. Patienter som är kapabla att förstå syften och riskerna med den kliniska prövningen, som har gett skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa de kliniska prövningarnas krav/besöksscheman, och som är kapabla till aerosolinhalation. Patienter måste samtycka till att hämta förspecificerade data från den historiska journalen (t.ex. information relaterad till transplantationsoperationen; spirometridata; läkemedelsanvändning).
  7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före randomiseringen och måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i bilaga II under studiebesöket.
  8. Patienter har inga samtidiga diagnoser som anses vara dödliga inom ett år (12 månader) efter screening.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med bekräftade andra orsaker till förlust av lungfunktion, såsom akut infektion, akut avstötning, restriktivt allograftsyndrom (CLAD - RAS-fenotyp, se Protocol Specific Definition), etc.
  2. Patienter med akut antikroppsmedierad avstötning vid screening. I detta sammanhang är kliniskt stabila patienter (enligt utredarens bedömning) med detekterbara nivåer av donatorspecifika antikroppar (DSA) vid screeningbesöket berättigade till studien.
  3. Aktiv akut bakteriell, virus- eller svampinfektion löstes inte framgångsrikt minst 4 veckor före screeningbesöket. Patienter med kronisk infektion eller kolonisering som är kliniskt stabila enligt utredarens bedömning är berättigade till studien.
  4. Mekanisk ventilation inom 12 veckor före randomisering.
  5. Patienter med okontrollerad hypertoni.
  6. Patienten har baseline syrgasmättnad i vila på < 89 % på rumsluft eller användning av extra syrgas i vila.
  7. Bevis på funktionell luftvägsstenos (t.ex. bronkomalaci/trakeomalaci, luftvägsstentar eller luftvägar som kräver ballongdilatationer för att bibehålla öppenhet) med debut efter den initiala diagnosen BOS och pågår vid screening och/eller baslinjebesök.
  8. Känd överkänslighet mot L-CsA eller mot ciklosporin A.
  9. Patienter med kronisk njursvikt, definierat som serumkreatinin > 2,5 mg/dL vid screening, eller som kräver kronisk dialys.
  10. Patienter med leversjukdom och serumbilirubin > 3 gånger övre normalgränsen eller transaminaser > 2,5 övre normalgränsen.
  11. Patienter med aktiv malignitet under de senaste 2 åren, inklusive lymfoproliferativ störning efter transplantation, med undantag för behandlade, lokaliserade basal- och skivepitelcancer.
  12. Gravida kvinnor eller kvinnor som är ovilliga att använda lämplig preventivmedel för att undvika graviditet genom sitt studieslutsbesök.
  13. Kvinnor som för närvarande ammar.
  14. Mottagande av ett prövningsläkemedel som en del av en klinisk prövning inom 4 veckor före screeningbesöket. Detta definieras som all behandling som implementeras under en Investigational New Drug (IND) eller medkännande.
  15. Patienter som har fått extrakorporeal fotofores (ECP) för behandling av BOS inom 1 månad före randomisering.
  16. Patienter som för närvarande deltar i en interventionell klinisk prövning.
  17. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga procedurer.
  18. Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i den kliniska prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-CsA-behandling plus SoC
Liposomal Cyclosporine A 5 mg två gånger dagligen i 48 veckor + Standard of Care-terapi
Läkemedel: Liposomal cyklosporin A
Denna formulering är utvecklad för inhalationsanvändning och levereras via PARI eFlow® Device, som är en ny teknik för att nebulisera flytande läkemedel med ett perforerat vibrerande membran, vilket resulterar i en aerosol med låg ballistiskt momentum och en hög andel droppar i en respirabel storlek. på 3-5 μm
Andra namn:
  • L-CsA
Aktiv komparator: Kontrollbehandling
I denna arm ges endast standarden av vård. Standardvård är en underhållsbehandling av immunsuppressiva medel.
Läkemedel: vårdstandard
Standard of Care-terapi. Kvalificerade patienter bör ha en underhållsregim av immunsuppressiva medel inklusive takrolimus, ett andra medel såsom men inte begränsat till MMF eller azatioprin, och en systemisk kortikosteroid såsom prednison som tredje medel. Regimen måste vara stabil inom 4 veckor före randomisering med avseende på de terapeutiska medlen. Patienter som får azitromycin för profylax eller behandling av BOS måste vara på en stabil regim i minst 4 veckor före randomisering och kommer att fortsätta att få azitromycin under prövningen som bedöms lämpligt av utredaren.
Andra namn:
  • SoC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i FEV1 (L) från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vecka 48 (V9)

FEV1 är den forcerade utandningsvolymen på en sekund. För FEV1 ansågs vara primära data som samlats in från COMPACT-studiespirometern på plats. Baseline är medelvärdet av den bästa FEV1 som erhållits med studiespirometern vid screeningbesöket och den bästa FEV1 före randomiseringen som erhölls vid Baseline-besöket (V1). Den primära effektivitetsanalysen utfördes med hjälp av en Linear Mixed Model (LMM) för upprepade mätningar, med alla observerade tillgängliga FEV1-mätningar. I händelse av dödsfall eller återtransplantation, imputerades FEV1 som noll vid varje nominell dag efter händelse.

PS: Uppskattningar är från en LMM på svarsvariabeln med faktorer för tidssplines, behandling, interaktionerna av tidssplines vid behandling, baslinje FEV1, interaktionerna mellan tidssplines med baslinje FEV1, region, underliggande indikation för lungtransplantation (KOL vs alla andra), användning av azitromycin vid randomisering och tid som slumpmässig effekt.
Vecka 48 (V9)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i FEV1/FVC från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Forcerad utandningsvolym på en sekund på forcerad vitalkapacitet. Den analyserades i FAS med hjälp av en LMM för upprepade mätningar och COMPACT-data, med baslinje FEV1/FVC bland kovariater. Vid dödsfall eller återtransplantationshändelser imputerades FEV1/FVC som noll vid varje nominell dag efter händelse. FEV1/FVC är ett beräknat förhållande som används för att diagnostisera obstruktiv och restriktiv lungsjukdom. Det representerar andelen av en patients vitalkapacitet som han/hon kan expirera under den första sekunden av forcerad utandning till den fulla forcerade vitalkapaciteten.
Vecka 48
Dags för progression av Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression av BOS, eller datum för retransplantation, eller datum för dödsfall på grund av andningssvikt, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 veckor.

Progressionen av BOS definieras som den tidigaste av följande:

  • Absolut minskning från baslinjen i FEV1 med minst 10 % eller 200 ml och en minskning av FEV1/FVC med minst 5 % (om en patient hade en händelse som uppfyllde detta kriterium för progression av BOS, måste progression av BOS ha bekräftats genom mätningar som togs med COMPACT-spirometer med minst 2 veckors mellanrum) ELLER
  • Försämring av BIM-betyg, OR
  • Omtransplantation, OR
  • Död till följd av andningssvikt. Regler för censurering av BOS-förloppet är fastställda. Mer än en typ av händelse kan motsvara händelsen av BIM-progression (även de som inträffar på samma datum). Om progression av BOS definierades av mer än ett kriterium på olika datum, beaktades det tidigaste händelsedatumet, dvs. datumet närmare randomisering användes som progressionsdatum.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression av BOS, eller datum för retransplantation, eller datum för dödsfall på grund av andningssvikt, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 48 veckor.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje genom avslutad studie (vecka 48)
En AE är en olämplig medicinsk händelse efter exponering för ett läkemedel, som inte nödvändigtvis orsakas av det läkemedlet.
Baslinje genom avslutad studie (vecka 48)
Akut tolerabilitet av L-CsA: Ändring från före dos till 1 timme och 4 timmar efter dos
Tidsram: Baslinje till och med avslutad studie vecka 48
Akut tolerabilitet av IMP (L-CsA) under initial dosering bestämdes genom att mäta spirometri 1 timme och 4 timmar efter behandling. FEV1 mättes före dosering med L-CsA. En minskning på ≥20 % i samband med symtom kunde ha motiverat utsättande av IMP. Parametrar som återspeglar akut tolerabilitet av IMP var: spirometri, hosta eller dyspné.
Baslinje till och med avslutad studie vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zambon SpA

Utredare

  • Studierektor: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer and R&D

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

16 april 2024

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

5 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

27 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BT - L-CsA - 301 - SLT
  • 2018-003204-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera